TAEST16001-selle is geneties gemanipuleerde outoloë T-selle wat hoë-affiniteit NY-ESO-1-spesifieke T-selreseptor (TCR) uitdruk wat NY-ESO-1 (uitgedruk in 'n wye reeks gewasse) positiewe sagteweefselsarkoom (STS) teiken in die konteks van HLA-A*02:01.
'n Fase I-studie in pasiënte met gevorderde STS (NCT04318964) het veiligheid en voorlopige aanduiding van doeltreffendheid by ASCO 2022 gedemonstreer. Dit is 'n oop, enkelarmige, dosis-eskalasie- en uitbreidingsstudie om veiligheid, verdraagsaamheid, PK, PD en voorlopige doeltreffendheid van TAEST16001-selle in pasiënte met sagteweefselsarkoom te evalueer.
Resultate: Op 31 Desember 2021 is 12 pasiënte met gevorderde sagteweefselsarkoom ingeskryf (M:V 7:5; gemiddelde ouderdom = 37.9; mediaan vorige behandelings = 2 (reeks 1-3)). TAEST16001-selle is goed verdra sonder dosisbeperkende toksisiteit. Die mees gereeld gerapporteerde graad ³ 3 newe-effekte was limfopenie (n = 12), leukopenie (n = 10), neutropenie (n = 11), bloedarmoede (n = 4), trombositopenie (n = 1), hipokalemie (n = 1) en koors (n = 1). Twee pasiënte het met sitokienvrystellingsindroom (grade 2) voorgekom en na simptomatiese behandeling opgelos. Geen van die pasiënte het neurotoksisiteit of ernstige newe-effekte wat verband hou met selinfusie gehad nie. Die maksimum verdrae dosis (MTD) is nie bereik nie. PK-modellering het aangedui dat die Tmax van TAEST16001-selle 6.23 dae na selinfusie was, en daar was geen verband tussen kliniese respons en Cmax/AUC0-28 nie. Onder 12 effektiwiteit-evalueerbare pasiënte het 5 pasiënte 'n gedeeltelike respons gehad, 5 pasiënte het stabiele siekte gehad, en 2 pasiënte het progressiewe siekte gehad. Die algehele responskoers was 41.7%. Die mediaan tyd tot 'n aanvanklike respons was 1.9 maand (reeks, 0.9 tot 3.0), en die mediaan duur van die respons was 14.1 maande (reeks, 5.0 tot 14.2).
Dit is opmerklik dat pasiënt T06 (42-jarige man), wat twee vorige terapielyne ontvang het en graad 2 CRS na TAEST16001-behandeling ervaar het, 'n gedeeltelike respons van bo-arm- en veelvuldige longmetastase-letsels na 4 weke van selinfusie getoon het, wat meer as 14 maande na behandeling gehandhaaf het. Aangesien die longmetastase-letsels selfs ten tyde van progressie 'n groot gedeeltelike respons gebly het, het die pasiënt chirurgiese reseksie van 'n letsel in die bo-arm ondergaan. 'n Ander pasiënt, T02 (27-jarige man), wat herhalende miksoïedliposarkoom in die regterbeen gehad het na vyf operasies, het ook 'n gedeeltelike respons getoon en meer as 1 jaar na behandeling gehandhaaf.
In 2024 het die Amerikaanse Vereniging van Kliniese Onkologie (ASCO) berigphase IIA-studie van hoë-affiniteit TCR-T (TAEST16001) wat NY-ESO-1 in sagteweefselsarkoom teiken (NCT05549921).
Metodes: Hierdie is 'n oop-geëtiketteerde, enkelarmige studie om die doeltreffendheid en veiligheid van TAEST16001-selle in pasiënte met gevorderde STS (NCT05549921) te evalueer. Geskrewe pasiënte het aferese ondergaan, hul geïsoleerde T-selle het in vitro uitgebrei na transduksie met 'n lentivirale vektor wat hoë-affiniteit NY-ESO-1 TCR uitdruk. Pasiënte het 3-dae limfosfadepleterende chemoterapie ontvang (siklofosfamied 15 mg/kg/dag en fludarabien 20 mg/m2/dag). TAEST16001-selle is toegedien teen 1.2 × 1010± 30% selle (bepaal deur ons fase I-data) en hulle het ook 14-dae IL-2 subkutaan inspuiting ontvang. Teikendoeltreffendheid (volgens RECIST 1.1) is gestel op algehele responskoers (ORR) = 25% vir die eerste stadium kohort van 12 pasiënte.
Resultate: Vanaf Januarie 2024 was 8 pasiënte ingeskryf (M:V 4: 4; gemiddelde ouderdom: 40 jr.; mediaan vorige behandelings: 3 (reeks: 2-5)). TAEST16001-selle het 'n hanteerbare veiligheidsprofiel getoon wat ooreenstem met die vorige fase I-studie. Die algemene (n>1) gerapporteerde graad (G) 3-nadelige gebeurtenisse was limfositopenie (n=8), verlaagde witbloedseltelling (n=7), neutropenie (n=6), verhoogde γ-GT (n=3), hipokalemie (n=2). Ses pasiënte het sitokienvrystellingsindroom (CRS) gehad (G3: 1; G2: 1; G1: 4), en 2 pasiënte het ook G1 ICANS ervaar, almal volledig opgelos na simptomatiese behandeling. Dit is belangrik dat 4 na ten minste twee tumorassesserings 'n bevestigde gedeeltelike respons gehad het, 3 stabiele siekte gehad het en 1 progressiewe siekte gehad het. Die ORR op afsnydatum was 50%. Die mediaan tyd tot aanvanklike respons was 1.1 maande (1.1 tot 2.2) en die mediaan duur van die respons was 5.0 maande (1.5 tot 8.8). Die meeste pasiënte word steeds opgevolg. Wanneer die data vir dieselfde dosis in fase I-deel saamgevoeg word, is ORR by 'n dosis van 1.2 × 1010was 54,5% (6/11).
Tans is daar steeds baie kliniese proewe van nuwe antikankertegnologieë in China wat pasiënte soek. Vir konsultasie oor nuwe medisyne en tegnologieë, kan u die Beijing South Region Oncology Hospital International Department kontak.
Telefoonnommer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
VERWYSINGS
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3.https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
Plasingstyd: 18 Desember 2024