Wat is CAR-T (Chimeriese Antigeenreseptor T-sel)?
Kom ons kyk eers na die menslike immuunstelsel.
Die immuunstelsel bestaan uit 'n netwerk van selle, weefsels en organe wat saamwerk ombeskerm die liggaam. Een van die belangrike selle wat betrokke is, is witbloedselle, ook genoem leukosiete,wat in twee basiese tipes voorkom wat saamwerk om siekteveroorsakende organismes op te spoor en te vernietig, ofstowwe.
Die twee basiese tipes leukosiete is:
Fagosiete, selle wat indringerorganismes opvreet.
Limfosiete, selle wat die liggaam toelaat om vorige indringers te onthou en te herken en te helpdie liggaam vernietig hulle.
'n Aantal verskillende selle word as fagosiete beskou. Die mees algemene tipe is die neutrofiel,wat hoofsaaklik bakterieë beveg. As dokters bekommerd is oor 'n bakteriële infeksie, kan hulle dit voorskryf'n bloedtoets om te sien of 'n pasiënt 'n verhoogde aantal neutrofiele het wat deur die infeksie veroorsaak word.
Ander tipes fagosiete het hul eie take om te verseker dat die liggaam gepas reageeraan 'n spesifieke tipe indringer.
Die twee soorte limfosiete is B-limfosiete en T-limfosiete. Limfosiete beginin die beenmurg en óf daar bly en tot B-selle ontwikkel, óf hulle vertrek na die timusklier, waar hulle in T-selle ontwikkel. B-limfosiete en T-limfosiete het afsonderlikefunksies: B-limfosiete is soos die liggaam se militêre intelligensiestelsel, wat op soek is na hulteikens en stuur verdediging om hulle te beskerm. T-selle is soos die soldate wat dieindringers wat die intelligensiestelsel geïdentifiseer het.
Chimeriese antigeenreseptor (CAR) T-seltegnologie: is 'n soort aannemende sellulêreimmunoterapie (ACI). Pasiënt se T-selle druk CAR uit deur genetiese rekonstruksietegnologie, wat die effektor T-selle meer geteiken, dodelik en aanhoudend maak askonvensionele immuunselle, en kan die plaaslike immuunonderdrukkende mikro-omgewing van oorkomgewas en breek gasheer se immuuntoleransie. Dit is 'n spesifieke immuunsel-anti-gewasterapie.
Die beginsel van CART is om die "normale weergawe" van die pasiënt se eie immuun T-selle uit te haal.en voortgaan met geenmanipulasie, in vitro saamstel vir tumorspesifieke teikens van grootantipersoneelwapen "chimeriese antigeenreseptor (CAR)", en dan die veranderde T-selle infuseerterug in die pasiënt se liggaam, sal nuwe gemodifiseerde selreseptore wees soos om 'n radarstelsel te installeer,wat die T-selle kan lei om kankerselle op te spoor en te vernietig.
Die voordeel van CART by BPIH
As gevolg van die verskille in die struktuur van die intrasellulêre seindomein, het CAR vier ontwikkelgenerasies. Ons gebruik die nuutste generasie CART.
1stgenerasie: Daar was slegs een intrasellulêre seinkomponent en die tumorinhibisieeffek was swak.
2ndgenerasie: 'n Kostimulerende molekule is bygevoeg op grond van die eerste generasie, en dieDie vermoë van T-selle om gewasse dood te maak, is verbeter.
3rdgenerasie: Gebaseer op die tweede generasie van CAR, die vermoë van T-selle om tumore te inhibeerproliferasie en die bevordering van apoptose is aansienlik verbeter.
4thgenerasie: CAR-T-selle kan betrokke wees by die opruiming van die tumorselpopulasie deuraktivering van die stroomafwaartse transkripsiefaktor NFAT om interleukien-12 na CAR te induseerherken die teikenantigeen.
| Generasie | Stimulasie Faktor | Kenmerk |
| 1st | CD3ζ | Spesifieke T-selaktivering, sitotoksiese T-sel, maar kon nie proliferasie en oorlewing binne die liggaam veroorsaak nie. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Voeg kostimulator by, verbeter seldoksisiteit, beperkte proliferasievermoë. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | Voeg 2 kostimuleerders by, verbeterproliferasievermoë en toksisiteit. |
| 4th | Selfmoordgeen/Amored CAR-T (12IL) Gaan CAR-T | Integreer selfmoordgeen, ekspressiewe immuunfaktor en ander presiese beheermaatreëls. |
Behandelingsprosedure
1) Witbloedsel-isolasie: Pasiënt se T-selle word uit die perifere bloed geïsoleer.
2) T-selaktivering: magnetiese krale (kunsmatige dendritiese selle) bedek met teenliggaampies wordgebruik om T-selle te aktiveer.
3) Transfeksie: T-selle word geneties gemanipuleer om CAR in vitro uit te druk.
4) Amplifikasie: Die geneties gemodifiseerde T-selle word in vitro geamplifiseer.
5) Chemoterapie: Die pasiënt word vooraf behandel met chemoterapie voor T-sel herinfusie.
6) Herinfusie: Geneties gemodifiseerde T-selle word terug in die pasiënt ingespuit.
Aanduidings
Indikasies vir CAR-T
Asemhalingstelsel: Longkanker (Kleinselkarsinoom, plaveiselkarsinoom,adenokarsinoom), nasofarinkskanker, ens.
Spysverteringstelsel: Lewer-, maag- en kolorektale kanker, ens.
Urienstelsel: Nier- en adrenale karsinoom en metastatiese kanker, ens.
Bloedstelsel: Akute en chroniese limfoblastiese leukemie (T-limfoomuitgesluit) ens.
Ander kankers: Kwaadaardige melanoom, bors-, prostaat- en tongkanker, ens.
Chirurgie om die primêre letsel te verwyder, maar die immuniteit is laag en die herstel is stadig.
Gewasse met wydverspreide metastase wat nie chirurgies kon voortgaan nie.
Die newe-effek van chemoterapie en radioterapie is groot of ongevoelig vir chemoterapie en radioterapie.
Voorkom die herhaling van gewasse na chirurgie, chemoterapie en radioterapie.
Voordele
1) CAR T-selle is hoogs geteiken en kan tumorselle met antigeenspesifisiteit meer effektief doodmaak.
2) CAR-T-selterapie benodig minder tyd. CAR T benodig die kortste tyd om T-selle te kweek omdat dit minder selle onder dieselfde behandelingseffek benodig. Die vitro-kweeksiklus kan tot 2 weke verkort word, wat die wagtyd grootliks verminder het.
3) CAR kan nie net peptiedantigene herken nie, maar ook suiker- en lipiedantigene, wat die teikenreeks van tumorantigene uitbrei. CAR T-terapie word ook nie beperk deur die proteïenantigene van tumorselle nie. CAR T kan die suiker- en lipied-nie-proteïenantigene van tumorselle gebruik om antigene in verskeie dimensies te identifiseer.
4) CAR-T het 'n sekere wye spektrum reproduceerbaarheid. Aangesien sekere plekke in verskeie tumorselle uitgedruk word, soos EGFR, kan 'n CAR-geen vir hierdie antigeen wyd gebruik word sodra dit gekonstrueer is.
5) CAR T-selle het immuungeheuefunksie en kan lank in die liggaam oorleef. Dit is van groot kliniese belang om tumorherhaling te voorkom.