Glioblastoom Multiforme (GBM) is een van die dodelikste kankers, en byna alle pasiënte ervaar herhaling met die huidige standaard van sorg vir nuut gediagnoseerde GBM. Die herhalende GBM (rGBM) toon 'n mediaan oorlewing van minder as 8 maande met beperkte terapeutiese opsies.
TX103 is 'n CAR-T-selterapiemiddel wat B7-H3 teiken, onafhanklik ontwikkel en gemagtig met Chinese en internasionale patente. Die voorlopige kliniese resultate van TX103-behandeling vir herhalende gliomas is in 2024 by die Amerikaanse Vereniging van Kliniese Onkologie se Jaarvergadering (ASCO) aangebied.(NCT05241392）.
Metodes: Hierdie is 'n oop, enkelarmige, "3+3" dosis-eskalasie en veelvuldige dosisstudie. Die primêre doelwit was om die veiligheid en die maksimum-verdraagsame dosis te evalueer. Sekondêre doelwitte het oorlewingsuitkomste, tumorresponse, immunologiese reaksies en farmakokinetiese parameters ingesluit. Pasiënte van 18 tot 75 jaar oud is ingeskryf met bevestigde herhaling deur middel van beeldskandering en B7-H3-ekspressie >= 30% deur middel van immunohistochemie-analise. TX103 is intrakavitêr en/of intraventrikulêr aan pasiënte toegedien via 'n Ommaya-reservoir. TX103 is tweeweekliks aan pasiënte gegee in elke siklus teen dosisvlakke 1, 2 en 3 (onderskeidelik 20, 60, 150 miljoen selle), met vier siklusse as een kursus.
Resultate: Tussen Maart 2022 en Januarie 2024 het 13 pasiënte ten minste een intrakraniale infusie van TX103 ontvang, met 3, 4 en 6 pasiënte in dosisvlakke 1, 2 en 3, onderskeidelik. Die mediaan aantal infusiesiklusse was 4 (Min, Maks 1,9). Alle pasiënte is ingesluit in die veiligheidsanalise, wat geen dosisbeperkende toksisiteit of CAR-T-behandelingverwante dood getoon het nie. Alle pasiënte het ten minste een nadelige gebeurtenis (AE) ervaar, en die behandelingsverwante AE's (TRAE's) het sitokienvrystellingsindroom, verhoogde intrakraniale druk (ICP), hoofpyn, epilepsie, verlaagde bewussynsvlak, braking en koors ingesluit. Die meeste TRAE's was graad 1-2, terwyl drie graad-3 TRAE's waargeneem is: een geval van verhoogde ICP in dosisvlak 2, een geval van epilepsie en nog 'n geval van verlaagde bewussynsvlak in dosisvlak 3. Vanaf Januarie 2024 was ses pasiënte van dosisvlakke 1 en 2 in aanmerking vir 'n 12-maande oorlewingsassessering; Die 12-maande algehele oorlewingsyfer (OS) was 83,3% (95% KI: 58,3%~100%), en die mediaan OS was 20,3 maande (95% KI: 20,3~nie bereik nie). Twee van die drie pasiënte van dosisvlak 2 het onderskeidelik gedeeltelike en volledige reaksies behaal. Na CAR-T-toediening is beduidende toenames in sitokiene, insluitend IL-6 en IFN-γ, en verhoogde kopiegetalle van die CAR-geen in die serebrospinale vloeistof waargeneem, terwyl slegs minimale verhogings in die perifere bloed opgemerk is.
Gevolgtrekkings: In hierdie proef word die behandeling van rGBM met TX103 as veilig en verdra beskou. Hierdie tussentydse resultate ondersteun verdere studie met TX103 om die oorlewingsuitkomste in pasiënte met rGBM te verbeter.
Tans is daar baie ander CAR-T kliniese proewe in China, en hulle soek pasiënte. Vir konsultasie oor nuwe medisyne en tegnologieë, kan u die Beijing South Region Oncology Hospital International Department kontak.
Telefoonnommer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Plasingstyd: 9 Desember 2024