Op 20 Julie, die Nuwe Medisyne AansoekDie NDA (National Device Program - NDA) van pCAR-19B, wat onafhanklik deur Precision Biology ontwikkel is, is amptelik deur die China National Medical Products Administration (NMPA) aanvaar. Hierdie produk is die eerste CAR-T-produk vir kinderleukemie in China, wat gebruik word om pasiënte van 3-21 jaar oud met CD19-positiewe terugval/refraktêre akute limfoblastiese leukemie (ALL) te behandel.
Akute limfoblastiese leukemie (ALL) is een van die mees algemene kwaadaardige gewasse by kinders en 'n leidende oorsaak van mortaliteit by kinders en adolessente. Die chimeriese antigeenreseptor (CAR-T) selterapie het die behandeling van terugvallende/refraktêre (R/R) B-sel ALL gerevolusioneer, met die eerste FDA-goedgekeurde produk, Kymriah (tisagenlecleucel) wat deur Novartis ontwikkel is, wat remissiekoerse en oorlewingstye aansienlik verbeter het.
pCAR-19B is 'n outologiese CAR-T-selproduk met 'n geoptimaliseerde gehumaniseerde CD19-spesifieke enkelketting-veranderlike fragment (scFv) wat ontwerp is om veiligheidskwessies aan te spreek.
In November 2023 is pCAR-19B die "Deurbraakterapie-aanwysing" deur die China National Medical Products Administration toegestaan vir die behandeling van B-ALL.
Die doeltreffendheids- en veiligheidsuitkomste van pCAR-19B in 'n sentrale kliniese proef met Chinese pediatriese en jong volwasse pasiënte met R/R B-sel ALLis aangekondig bydie 66ste Jaarvergadering van die Amerikaanse Vereniging van Hematologie (ASH).
Metodes: Hierdie fase 2-studie (NCT05334823) was 'n enkelarmige, oop-etiket, multisentrumstudie. Pasiënte van ≥ 3 en ≤ 21 jaar oud tydens sifting met bevestigde CD19+ R/R B-ALL is ingesluit. Die primêre eindpunt was die algehele remissiekoers (ORR), gedefinieer as volledige remissie (CR) plus CR met onvolledige bloedherstel (CRi) binne 3 maande na infusie.
Resultate: Teen 18 April 2024 was 89 pasiënte ingeskryf en het leukaferese ondergaan, met 64 pasiënte wat pCAR-19B-infusie ontvang het. Daar was geen gevalle van vervaardigingsmislukking nie. Onder die toegediende pasiënte was 6,25% (4/64) refraktêr en 93,75% (60/64) het teruggeval na verskeie lyne van vorige terapie of allogene stamseloorplanting. Die mediaan ouderdom was 11 jaar (reeks 3-21), en 56,25% (36/64) was manlik. Daarbenewens het 75% (48/64) van die pasiënte ten minste een hoërisiko-geen gedra. Die mediaan beenmurg (BM) blastlas by aanvang was 58,3% (reeks 5%-98%) met 'n swaar BM blastlas (≥50%) waargeneem in 56,25% van die pasiënte.
Met 'n mediaan opvolg van 211 dae (reeks 35-750), was die beste ORR 90.63% (58/64), met 78.13% van pasiënte (50/64) wat CR bereik het en 12.5% van pasiënte (8/64) wat CRi bereik het, wat die doeltreffendheid van die kommersiële anti-CD19 CAR-T-terapieprodukte wat in R/R B-ALL gerapporteer is, oortref het. 98.27% (57/58) van pasiënte met ORR het negatiewe minimale residuele siekte (MRD)-negatiewe remissie bereik. Die ORR na 3 maande was 76.56% (49/64). Die mediaan duur van respons (DOR) was 10.61 maande (95% vertrouensinterval 7.66-20.96). Die mediaan algehele oorlewing (OS) was 23.92 maande (95% vertrouensinterval 9.86-NR).
Sitokienvrystellingsindroom (CRS) en immuun-effektorsel-geassosieerde neurotoksisiteitsindroom (ICANS) het onderskeidelik in 98,44% en 50% van die pasiënte voorgekom. Graad ≥3 CRS en ICANS is onderskeidelik in 29,69% en 39,06% van die pasiënte waargeneem. Die mediaan duur van Graad ≥3 CRS en ICANS was onderskeidelik 4 dae en 3 dae. Daar was geen sterftes wat aan CRS of ICANS toegeskryf is nie.
Gevolgtrekkings: Ten spyte van 'n swaar las van BM-ontploffings en 'n hoë risiko van genetiese variasies, het pCAR-19B hoë remissiekoerse getoon, 'n hoë koers van MRD-negatiewe remissie, duursame reaksies en 'n verdraagsame veiligheidsprofiel behaal. Hierdie studie verteenwoordig die eerste sentrale kliniese proef van kinderjare B-ALL in 'n Asiatiese bevolking, en bied 'n nuwe behandelingsopsie vir Chinese pediatriese en jong volwasse pasiënte met R/R B-ALL.
Tans is daar baie ander CAR-T kliniese proewe in China, en hulle soek pasiënte. Vir konsultasie oor nuwe medisyne en tegnologieë, kan u die Beijing South Region Oncology Hospital International Department kontak.
Telefoonnommer: 4008803716
E-pos:myimmnet@163.com
Verwysings
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.http://cq.news.cn/20240728/b0a74788930d4be7a45996be2808dd4f/c.html
4.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206408.html
5.https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/4625/491174/The-Safety-and-Efficacy-of-p-CAR-19B-a-Scfv
Plasingstyd: 22 Nov 2024