Op 5 Maart 2025 het Ascentage Pharma aangekondig dat hul middel, olverembatinib, 'n Deurbraakterapie-aanwysing (BTD) deur die Sentrum vir Geneesmiddelevaluering (CDE) van China se Nasionale Mediese Produkte-administrasie (NMPA) toegestaan is, vir kombinasie met lae-intensiteit chemoterapie vir die eerstelinie-behandeling van nuut gediagnoseerde pasiënte met Philadelphia-chromosoom-positiewe (Ph+) akute limfoblastiese leukemie (ALL).
Dit is die derde BTD wat in China aan olverembatinib toegestaan is, met die eerste BTD wat in Maart 2021 toegestaan is vir die behandeling van pasiënte met chroniese fase chroniese myeloïde leukemie (CML-CP) wat weerstandig en/of onverdraagsaam is teenoor eerste- en tweedegenerasie tirosienkinase-inhibeerders (TKI's); en die tweede BTD wat in Junie 2023 toegestaan is vir die behandeling van pasiënte met suksinaatdehidrogenase (SDH)-gebrekkige gastroïntestinale stromale tumor (GIST) wat eerstelinie-behandeling ontvang het.
Aangekondig tydens die 66ste Jaarlikse Vergadering van die Amerikaanse Vereniging van Hematologie (ASH) Veiligheid en Doeltreffendheid van Olverembatinib (HQP1351) Gekombineer met Lisaftoklax (APG-2575) in Kinders en Adolessente met Terugkerende/Refraktêre Philadelphia-Chromosome-Positiewe Akute Limfoblastiese Leukemie (R/R Ph ALL): Eerste Verslag van 'n Fase 1-studie.
Olverembatinib, 'n nuwe derdegenerasie-TKI, word goed verdra en oefen sterk en duursame antileukemiese aktiwiteit uit in pasiënte met swaar voorafbehandelde CP-CML met of sonder T315I-mutasie. Ondersoekende lisaftoklaks, 'n nuwe BCL-2-inhibeerder, het kliniese antitumorvoordele getoon in pasiënte met veelvuldige hematologiese maligniteite. Tans is daar geen effektiewe behandelingsopsies beskikbaar vir pediatriese pasiënte met R/R Ph+ ALL nie. Hierdie studie is ontwerp om die veiligheid, doeltreffendheid en farmakokinetiese (PK) profiel van olverembatinib alleen of gekombineer met lisaftoklaks te ondersoek in kinders en adolessente met R/R Ph ALL.+
Dit was 'n oop-etiket, fase 1b-studie (NCT05495035) wat kinders en adolessente van < 18 jaar met R/R Ph ALL weerstandig of onverdraagsaam teenoor ten minste 1 tirosienkinase-inhibeerder (TKI) ingesluit het (vorige gebruik van TKI's is nie oorweeg indien pasiënte 'n T315I-mutasie gehad het nie). Pasiënte moes voldoende Karnofsky/Lansky-prestasiestatustelling en orgaanfunksie hê. Pasiënte met simptomatiese sentrale senuweestelselversteurings of beduidende bloeding, wat nie verband hou met PhALL nie, is uitgesluit. Olverembatinib is oraal toegedien teen 'n volwasse ekwivalente dosis (AED) elke tweede dag vir 2 weke (Dae [D] 1-14), gevolg deur dieselfde dosis olverembatinib in kombinasie met lisaftoklaks teen 'n toegewyse dosis van 200/400/600 mg (AED) daagliks (QD) op D13-42 ('n 3-dae dosisverhoging vanaf D13-15 was nodig). Deksametasoon 6 mg/m++ 2/dag is oraal QD toegedien vanaf D15-42. Die primêre eindpunte het veiligheidsassesserings, algehele responskoers (ORR), meetbare residuele siekte (MRD) negatiwiteitskoers en PK-eienskappe van olverembatinib alleen/in kombinasie met lisaftoklaks ingesluit.
Van September 2022 tot Junie 2024 is 'n totaal van 10 pasiënte ingeskryf. Die mediaan (reeks) ouderdom was 13.0 (11-15) jaar, en 6 pasiënte was manlik. Die mediaan (reeks) liggaamsgewig was 49.85 (35.9-86.0) kg. Nege (90.0%) pasiënte het die p190-transkripsie uitgedruk en 1 pasiënt (10.0%) het die p210-transkripsie uitgedruk. Drie pasiënte het BCR-ABL1-mutasies [2, T315I; 1, F317L (c.951C>A)] by die aanvang gehad. Nadat 1 pasiënt uit die proefneming gestaak is weens 'n aanval op D1 van Kursus 1 (C1D1), is 9 geskikte pasiënte ingesluit in die 3+3 dosis-eskalasiemodel (n = 6, R/R; n = 3, onverdraagsaam): 3 pasiënte in elke Arm (A, B en C) teen toegewyse lisaftoklaks dosisvlakke van onderskeidelik 200, 400 en 600 mg (AED). Hierdie pasiënte het 42 dae se behandeling voltooi en is geassesseer vir die primêre eindpunte. Ses van 10 pasiënte het graad ≥ 3 hematologiese behandeling-opkomende newe-effekte ervaar, insluitend anemie (3/10), neutropenie (7/10) en trombositopenie (3/10); 1 pasiënt het 'n graad 3 alanienaminotransferase-toename gehad wat gelei het tot die staking van behandeling, en 1 pasiënt het 'n aanval by C1D1 gehad (wat die proefneming gestaak het). Onder 6 pasiënte wat vir morfologiese reaksies geëvalueer kon word, was ORR (volledige remissie [KR] + KR met onvolledige herstel van die aantal pasiënte), gedeeltelike reaksie en geen reaksiekoerse onderskeidelik 2 (33,3%), 2 (33,3%) en 2 (33,3%) aan die einde van olverembatinib monoterapie (EOM) en 5 (83,3%), 0 en 1 (16,7%) aan die einde van die olverembatinib en lisaftoklax kombinasiekursus (EOC). Vyf van 7 evalueerbare pasiënte het MRD-negatiwiteit bereik, waarvan 1 by EOM en 4 by EOC was. Voorlopige PK-ontledings het soortgelyke PK-eienskappe en vergelykbare blootstelling tussen pediatriese en volwasse populasies vir olverembatinib en lisaftoklax getoon. Daar was geen beduidende akkumulasie na veelvuldige dosisse nie, en geen geneesmiddel-geneesmiddel-interaksies is tussen olverembatinib en lisaftoklax waargeneem nie.
Hierdie voorlopige data het getoon dat olverembatinib in kombinasie met lisaftoklaks 'n veilige en effektiewe behandeling blyk te wees in pasiënte met R/R Ph ALL. Hierdie behandeling het gelei tot belowende CR-koerse sonder intensiewe chemoterapie of immunoterapie. Die studie is tans in die dosis-uitbreidingsfase.
Tans is daar steeds baie kliniese proewe van nuwe antikankertegnologieë in China wat pasiënte soek. Vir konsultasie oor nuwe medisyne en tegnologieë, kan u die Beijing South Region Oncology Hospital International Department kontak.
Telefoonnommer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Verwysings
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.发现和开发一流的小分子癌症疗法的领导者 - (ascentage.com)
Plasingstyd: 12 Maart 2025