Op 22 Februarie 2025 is die Nuwe Geneesmiddelaansoek (NDA) vir ipilimumab-inspuiting (anti-CTLA-4 monoklonale teenliggaam; R&D-kode: IBI310) deur die Sentrum vir Geneesmiddelevaluering (CDE) van China se Nasionale Mediese Produkte-administrasie (NMPA) aanvaar en 'n Prioriteitsbeoordelingsbenaming in kombinasie met sintilimab as neoadjuvante behandeling vir resektabele mikrosatelliet-onstabiliteits-hoë (MSI-H) of wanpassing-herstel-gebrekkige (dMMR) dikdermkanker toegeken.
Dit is China se eerste NDA vir 'n plaaslike CTLA-4-inhibeerder en nog 'n mylpaal wat sintilimab se leiersposisie in kanker-immunoterapie versterk. Immuunkontrolepuntblokkade (ICB)-terapie wat PD-1 en CTLA-4 teiken, het onkologiebehandeling getransformeer. Ipilimumab met sintilimab as 'n neoadjuvante behandeling kan die R0-reseksiekoers verhoog, 'n patologiese volledige respons bereik en die meerderheid pasiënte van adjuvante chemoterapie-laste verlig. Daar word ook verwag dat hierdie nuwe behandeling die herhalingskoers sal verminder en die langtermynprognose sal verbeter, wat na verwagting MSI-H/dMMR-kolonkankerpasiënte sal bevoordeel na goedkeuring van die NDA.
Die NDA-aanvaarding en Prioriteitsbeoordeling-aanwysing is gebaseer op resultate van 'n gerandomiseerde, beheerde, multisentrum, spilpuntfase 3 kliniese proef (NeoShot, NCT05890742) wat die veiligheid en doeltreffendheid van ipilimumab gekombineer met sintilimab as neoadjuvante terapie geëvalueer het en in vergelyking met direkte radikale chirurgie vir MSI-H/dMMR-kolonkanker. Die primêre eindpunte is patologiese volledige respons (pCR) koers en gebeurtenisvrye oorlewing (EFS). Tussentydse analise deur die Onafhanklike Datamoniteringskomitee (IDMC) het getoon dat die NeoShot-proef sy primêre eindpunt bereik het.
Vanaf 4 Februarie 2024 was 101 pasiënte ingeskryf (mans: 55.4%, mediaan ouderdom: 56 jaar, ECOG PS 1: 54.5%, hoë risiko: 76.2%) en gerandomiseer in arm A (n = 52) en arm B (n = 49). In arm A het 1 pasiënt vroeë beëindiging van behandeling (onttrekking) gehad. In arm B het 4 pasiënte vroeë beëindiging van behandeling gehad (1 onttrekking, 1 oorlede, 2 het neoadjuvante sintilimab voortgesit). Geskeduleerde kuratiewe reseksie is uitgevoer in 51 (98.1%) pasiënte in arm A en 45 (91.8%) pasiënte in arm B. Postoperatiewe evaluering het wanpassing herstel-bekwaam (pMMR) in 1 pasiënt elk in arm A en arm B getoon. Die pCR-koerse was 80.0% (40/50, 95% KI: 66.3-90.0) in arm A teenoor 47.7% (21/44, 95% KI: 32.5-63.3) in arm B (p = 0.0007). Alle pasiënte wat chirurgie ontvang het, het R0-reseksie gehad. Die mediaan tyd tussen die eerste dosis neoadjuvante behandeling en chirurgie was 47 dae (reeks: 35-82). Chirurgievertraging het by 3 pasiënte voorgekom, insluitend 2 pasiënte in arm A as gevolg van graad 2 hipotireose (2 dae vertraging) en graad 1 hipertireose (13 dae vertraging), en 1 pasiënt in arm B om 'n ander rede (26 dae vertraging). Behandeling-opkomende nadelige gebeurtenisse (TEAE's) het by 46 pasiënte (88.5%, graad ≥3 in 13 pasiënte) in arm A en 39 pasiënte (79.6%, graad ≥3 in 9 pasiënte) in arm B voorgekom. Immuunverwante nadelige gebeurtenisse (irAE's) het by 22 pasiënte (42.3%) in arm A en 18 pasiënte (36.7%) in arm B voorgekom. Graad ≥3 irAE's het by 3 pasiënte in arm A voorgekom, insluitend immuun-gemedieerde miokarditis, ileus en enteritis, en by 4 pasiënte in arm B, insluitend verhoogde alanienaminotransferase, uitslag, hipotireose en miokarditis. Ernstige TRAE's het voorgekom in 4 (7.7%) pasiënte in arm A en 3 (6.1%) pasiënte in arm B. TRAE wat tot die dood gelei het, het voorgekom in 1 pasiënt in arm B (miokarditis).
Oor Ipilimumab
Ipilimumab (N&O-kode: IBI310) is 'n volledig menslike monoklonale teenliggaam-inspuiting wat onafhanklik deur Innovent ontwikkel is. Ipilimumab kan spesifiek sitotoksiese T-limfosiet-geassosieerde antigeen 4 (CTLA-4) bind, waardeur CTLA-4-gemedieerde T-selinhibisie geblokkeer word, T-selaktivering en -proliferasie bevorder word, die immuunrespons van die gewas verbeter word en antitumor-effekte bereik word.
Die NDA vir ipilimumab in kombinasie met sintilimab as neoadjuvante behandeling vir resektabele mikrosatelliet-instabiliteits-hoë (MSI-H) of wanpassing-herstel-gebrekkige (dMMR) dikdermkanker is onder die NMPA-hersiening en is 'n Prioriteitshersieningsbenaming toegeken.
Oor Sintilimab
Sintilimab, bemark as TYVYT (sintilimab-inspuiting) in China, is 'n PD-1 immunoglobulien G4 monoklonale teenliggaam wat gesamentlik ontwikkel is deur Innovent en Eli Lilly and Company. Sintilimab is 'n tipe immunoglobulien G4 monoklonale teenliggaam wat aan PD-1-molekules op die oppervlak van T-selle bind, die PD-1 / PD-Ligand 1 (PD-L1)-roete blokkeer en T-selle heraktiveer om kankerselle dood te maak.
Tans is daar steeds baie kliniese proewe van nuwe antikankertegnologieë in China wat pasiënte soek. Vir konsultasie oor nuwe medisyne en tegnologieë, kan u die Beijing South Region Oncology Hospital International Department kontak.
Telefoonnommer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Verwysings
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
Plasingstyd: 25 Februarie 2025