17 Julie 2025 – Innovent Biologics het aangekondig dat Nature Medicine die resultate van die Fase 1 kliniese studie van IBI343, 'n innoverende anti-CLDN18.2 ADC, vir die behandeling van gevorderde maag-/gastro-esofageale aansluiting (G/GEJ) adenokarsinoom gepubliseer het. Publikasie in hierdie toonaangewende internasionale akademiese tydskrif dui op die sterk erkenning van die terapie se kliniese potensiaal en merk nog 'n belangrike mylpaal in China se vordering in die ontwikkeling van nuwe antitumormedikasie. Gebaseer op die studiebevindinge, is 'n multi-streeks Fase 3 kliniese proef (G-HOPE-001, NCT06238843) in 2024 van stapel gestuur om IBI343 verder te evalueer as 'n veilige en effektiewe behandelingsopsie vir pasiënte met gevorderde G/GEJ AC.
Tans is daar steeds baie kliniese proewe van nuwe antikankertegnologieë in China wat pasiënte soek. Vir konsultasie oor nuwe medisyne en tegnologieë, kan u die Beijing South Region Oncology Hospital International Department kontak.
Telefoonnommer: 4008803716
WeChat-ID: 17801183037
E-pos:myimmnet@163.com
Maagkanker bly een van die mees algemene kwaadaardige gewasse ter wêreld. Volgens die GLOBOCAN 2022-statistieke is dit die vyfde mees algemene kwaadaardige gewas en die vyfde grootste oorsaak van kankerverwante sterftes wêreldwyd, met 'n geraamde 970 000 nuwe gevalle en 660 000 sterftes jaarliks. Elke jaar rapporteer China 359 000 nuwe gevalle en 260 000 sterftes as gevolg van maagkanker, wat onderskeidelik 37,0% en 39,4% van die wêreldwye totale verteenwoordig, wat 'n beduidende onvervulde mediese behoefte beklemtoon.
CLDN 18.2 is 'n stywe-aansluitingsproteïen wat onder normale fisiologiese toestande in gedifferensieerde epiteelselle op die maagslymvlies uitgedruk word. Vorige studies het getoon dat Claudin 18.2 hoogs uitgedruk word in verskeie soorte kanker, insluitend maagkanker (60-80%), pankreaskanker (50%), esofageale karsinoom (30-50%) en longkanker (40-60%). Die teiken van CLDN18.2 met monoklonale teenliggaampies (mAbs) en ADC's verteenwoordig 'n belowende nuwe benadering vir die behandeling van maagkanker.
Hierdie gepubliseerde studie is 'n wêreldwye, multisentrum Fase 1 kliniese proef (ClinicalTrial.gov-identifiseerder: NCT05458219) wat ontwerp is om die veiligheid, verdraagsaamheid en voorlopige doeltreffendheid van IBI343 in pasiënte met gevorderde soliede gewasse te evalueer. Tussen 26 Oktober 2022 en 30 Junie 2024 is 'n totaal van 116 pasiënte met gevorderde G/GEJ-adenokarsinoom ingeskryf om IBI343-monoterapie te ontvang (8 in eskalasie en 108 in uitbreiding).
Oor IBI343 (Anti-CLDN18.2 ADC)
IBI343 is 'n rekombinante menslike anti-CLDN18.2 monoklonale teenliggaam-dwelmkonjugaat (ADC) wat deur Innovent Biologics ontwikkel is. Dit bind spesifiek aan die tumorselle wat CLDN18.2 uitdruk, wat CLDN18.2-afhanklike internalisering van die ADC veroorsaak. Sodra dit binne die sel is, word die sitotoksiese vrag vrygestel, wat lei tot DNA-skade en uiteindelik apoptose van die tumorselle. Die vrygestelde middel kan ook oor die plasmamembraan diffundeer om naburige selle te bereik en dood te maak, wat lei tot 'n "omstander-dodende effek".
As 'n innoverende TOPO1i ADC, het IBI343 verdraagsame veiligheid en bemoedigende doeltreffendheidsseine in hierdie Fase 1 kliniese studies getoon. Die terapeutiese potensiaal van IBI343 word tans ondersoek in gewastipes soos maagkanker en pankreaskanker.
Die multi-streeks Fase 3 kliniese proef van IBI343 vir gevorderde maag-/gastro-esofageale aansluitingsadenokarsinoom werf nou pasiënte (G-HOPE-001, NCT06238843). Die betrokke indikasie is Deurbraakterapie-aanwysing (BTD) deur China se NMPA toegeken.
Die multi-streeks Fase 1 kliniese proef van IBI343 vir gevorderde pankreas-ductale adenokarsinoom betrek ook pasiënte (NCT05458219). Hierdie aanduiding het 'n Fast Track-aanwysing (FTD) van die Amerikaanse FDA ontvang en BTD is deur China se NMPA toegestaan.
IBI343 het bemoedigende tumorrespons en oorlewingsvoordeel getoon
Die studie het die doeltreffendheidsdata van evalueerbare proefpersone met hoë uitdrukking van CLDN18.2 (≥75% tumorselle met membraankleuringsintensiteit ≥2+ volgens IHC) in die twee dosisgroepe van 6 mg/kg en 8 mg/kg geanaliseer.
Teen 6 mg/kg (N=31) het 15 pasiënte gedeeltelike reaksies (PR) gehad, insluitend 9 pasiënte met bevestigde PR's en 1 pasiënt wat op bevestiging wag. Die bevestigde ORR was 29.0% (95% KI: 14.2-48.0) en die siektebeheerkoers (DCR) was 90.3% (95% KI: 74.2-98.0). In 9 pasiënte met bevestigde respons was die mediaan duur van respons (DoR) 5.6 maande (95% KI: 2.8-7.0). Die mediaan opvolg was 10.6 maande (95% KI: 9.7-11.5) vir PFS en OS. Die mediaan PFS was 5.5 maande (95% KI: 4.1-7.0). OS-data was nie volwasse met die huidige mediaan OS van 10.8 maande (95% KI: 6.8-NC). Na die data-afsnypunt is die respons van die oorblywende 1 pasiënt op 26 Julie 2024 bevestig en die bevestigde ORR is opgedateer na 32.3% (95% KI: 16.7-51.4).
Teen 8 mg/kg (N=17) was 17 pasiënte met hoë uitdrukking van CLDN 18.2 evalueerbaar. Onder hulle het 9 pasiënte PR's gehad, insluitend 8 pasiënte wat bevestigde PR gehad het. Die bevestigde ORR was 47.1% (95% KI: 23.0-72.2), en die DCR was 88.2% (95% KI: 63.6-98.5). In agt pasiënte met bevestigde respons was die mediaan DoR 5.7 maande (95% KI: 2.7-NC). Van alle G/GEJ-adenokarsinoompasiënte met hoë CLDN18.2-uitdrukking wat teen 8 mg/kg behandel is (N=19, insluitend 1 pasiënt van dosis-eskalasie en 18 pasiënte van dosis-uitbreiding), was die mediaan opvolg 8.1 maande (95% KI: 7.6-8.5) vir PFS en OS. Die mediaan PFS was 6.8 maande (95% KI: 2.8-7.5), en die mediaan OS is nie bereik nie, met gebeurtenisse wat in 36.8% van die pasiënte voorgekom het.
IBI343 het ook uitstekende veiligheid getoon
Onder alle pasiënte met G/GEJ-adenokarsinoom (n=116, insluitend 8 pasiënte met maagkanker uit die dosis-eskalasiefase), het 66,4% van die pasiënte (77/116) ≥3 graad TEAE's gehad. Die mees algemene ≥3 graad TEAE's (≥35%) was 'n afname in neutrofieltelling (28,4%), 'n afname in witbloedseltelling (25,9%) en bloedarmoede (16,4%). Daar was baie min graad ≥3 gastroïntestinale newe-effekte, insluitend slegs 1,7% van graad ≥3 naarheid. Geen interstisiële longsiekte van enige graad is aangemeld nie. Behandelingsverwante toksisiteit is verlig met voldoende ondersteunende behandeling, en die algehele veiligheid was verdraagsaam.
Tans is daar steeds baie kliniese proewe van nuwe antikankertegnologieë in China wat pasiënte soek. Vir konsultasie oor nuwe medisyne en tegnologieë, kan u die Beijing South Region Oncology Hospital International Department kontak.
Telefoonnommer: 4008803716
WeChat-ID: 17801183037
E-pos:myimmnet@163.com
Plasingstyd: 22 Julie 2025