'n Russiese universiteitsprofessor in sy laat sewentigerjare ly aan gevorderde veelvuldige myeloom. Nadat hy verskeie behandelings en twee herhalings van outologiese oorplantings ondergaan het, het hy van die baanbrekende antikankerterapie CAR-T in China geleer, so hy het na China gekom om CAR-T-selterapie te ontvang en is na 13 dae van herinfusie glad ontslaan. En in die jongste opvolgrekord het die dokter reeds 'n volledige remissie (CR) toestand in sy ondersoekuitslae gesien.
CAR-T-terapie, of chimeriese antigeenreseptor T-selterapie, is 'n belangrike deurbraak in gepersonaliseerde sellulêre immunoterapie vir kanker. Die proses behels die versameling van die pasiënt se T-selle, waarna in vitro genetiese manipulasiemodifikasies van T-selle aangebring word om die T-selle se vermoë om spesifiek kankers te herken, te verbeter. Hierdie gemodifiseerde T-selle (d.w.s. CAR-T-selle) word dan terug in die pasiënt ingespuit.
KQ-2003 is 'n BCMA/CD19 dubbelteiken CAR T-selterapieproduk, wat die nuutste parallelle CAR-struktuur gebruik om die selaktiwiteit en volharding te verbeter, en die dubbele CAR-struktuur verlig die antigeenontduiking van enkelteikenterapie.
'n Prospektiewe ondersoeker-geïnisieerde studie (NCT04714827) in China het ten doel om die veiligheid, verdraagsaamheid en voorlopige doeltreffendheid van KQ-2003 CAR-T-selle te evalueer in pasiënte (pts) met terugval/refraktêre veelvuldige myeloom (RRMM), veral in diegene met ekstramedulêre siekte (EMD).
Metode
Hierdie prospektiewe, multisentrum, oop-etiket, dosis-eskalasieproef sluit RRMM-pasiënte in met ≥1 vorige terapielyne, insluitend proteasoominhibeerder (PI), en immunomodulerende middel (IMiD's), en/of anti-CD38. Pasiënte het limfodepletie met fludarabien (30 mg/m2/dag) en siklofosfamied (300 mg/m2/dag) op dae -5 tot -3 ontvang, en dan 'n enkele intraveneuse infusie van KQ-2003 CAR-T-selle (dag 0) in drie dosisvlakke (DL) gebaseer op 'n standaard 3+3-ontwerp: DL1, DL2, of DL3 (1.0, 2.0, of 3.0×106 CAR+ selle/kg). Die doelwit was om die veiligheid, verdraagsaamheid, voorlopige effektiwiteit en PK/PD-eienskappe te evalueer, en om die maksimum verdraagsame dosis (MTD), dosisbeperkende toksisiteit (DLT) te bepaal. Hematologiese respons is volgens IMWG-kriteria en minimale residuele siekte (MRD) deur nuwe generasie vloei (NGF) geassesseer. EMD is volgens die Voorstelverfyning PET-responskriteria geassesseer.
Resultate
Teen die kliniese afsnypunt van 25 Julie 2024 het 23 pasiënte (52,2% mans; mediaan ouderdom 64 (reeks 52-77)) met RRMM KQ-2003 (3 DL1, 11 DL2 en 9 DL3) ontvang. Die mediaan opvolgduur was 13,7 maande (reeks 2,1-35,2). Die pasiënte het 'n mediaan van 5 vorige terapielyne ontvang (reeks 2-11). 91,3% (21/23) was drievoudig refraktêr, en 26,1% (6/23) penta-refraktêr. 65,2% (15/23) het 'n hoërisiko/ultrahoërisiko sitogenetiese profiel gehad.
60.9% (14/23) van pasiënte het EMD met aanvang gehad, insluitend 7 ekstramedullêre ekstraosseuse (EM-E), 5 ekstramedullêre-beenverwant (EM-B), 2 pasiënte met beide.
In die EMD-groep het 5 pasiënte (5/14, 35.7%) geen hematologiese meetbare aanwysers nie, en die respons is deur PET-CT geëvalueer.
Die hematologiese algehele responskoers (ORR) was 100.0% (18/18), met 'n sCR/CR-koers van 88.9% (16/18), en 'n VGPR-koers van 11.1% (2/18). Die mediaan tyd tot eerste respons was 1.2 ma (N=18, reeks 0.6–3.1; 22.2% ≤1.0 ma), en die mediaan tyd tot CR/sCR was 2.7 ma (N=16, reeks 0.6–9.1; 50.0% ≤3.0 ma). Van 19 MRD-evalueerbare pasiënte was 100% MRD-negatief (10-5), en die 6-ma en 12-ma MRD-negatiewe koers was onderskeidelik 80.0% (8/10) en 100.0% (3/3).
Die PET ORR van EMD-pasiënte was 85.7% (12/14), insluitend 64.3% (9/14) volledige metaboliese respons (CMR), 21.4% (3/14) gedeeltelike metaboliese respons (PMR) en 14.3% (2/14) stabiele metaboliese siekte (SMD). 64.3% (9/14) en 50.0% (7/14) van EMD-pasiënte het onderskeidelik > 50% en > 75% vermindering in die grootte van sagteweefselplasmasitome gehad. In die 5 EMD-pasiënte sonder hematologiese meetbare aanwysers, was die PET ORR 80% (4/5) (2 CMR, 2 PMR en 1 SMD).
Die mediaan duur van respons (DOR) is nie bereik nie (NR) nie. Die 6-maande progressievrye oorlewing (PFS) en algehele oorlewing (OS) koerse was 86.5% (73.4–100) en 86.2% (72.8–100), 12-maande PFS en OS koerse was onderskeidelik 75.3% (58.4–97.0) en 86.2% (72.8–100). Die mediaan PFS en OS was NR.
Altesaam 4 sterftes het voorgekom, insluitend 2 tydens die studie en as terapie-verwant beoordeel (beide ernstige longontsteking), en 2 sterftes weens PD.
CRS en ICANS is onderskeidelik gesien in 21/23 (91.3%, graad 3/4 4.3%), en 5/23 (21.7%, graad 3/4 8.7%). Die mediaan tyd tot aanvang van CRS was 5 dae (reeks 1–9) met 'n mediaan duur van 4 dae (reeks 1–15). Die mediaan tyd tot aanvang van ICANS was 10 dae (reeks 8–23) met 'n mediaan duur van 3 dae (reeks 1–9). Geen DLT's is waargeneem nie.
KQ-2003 CAR+ T-sel kopienommer (VCN) het getoon dat die mediaan Tmax 14.0, 11.5 en 9.0 dae in onderskeidelik DL1, DL2 en DL3 was. Die mediaan Cmax was 140.6, 168.2 en 83.9 kopieë/µg DNS met 'n lang duur van persistensie. Onder pasiënte met 6 en 12 maande opvolg, het 66.7% (10/15) en 62.5% (5/8) waarneembare CAR+ T-selle in perifere bloed gehad.
Gevolgtrekkings
BCMA/CD19 dubbel-teiken CAR-T KQ-2003 het vroeë, diep en duursame respons in RRMM met aanvaarbare veiligheid getoon. Meer belangrik, dit het belowende doeltreffendheid in EMD-pasiënte uitgeoefen, insluitend die klinies hardnekkige EM-E, wat verdere ondersoek verdien.
Tans is daar baie ander CAR-T kliniese proewe in China, en hulle soek pasiënte. Vir konsultasie oor nuwe medisyne en tegnologieë, kan u die Beijing South Region Oncology Hospital International Department kontak.
Telefoonnommer: 4008803716
E-pos:myimmnet@163.com
Verwysings
1.http://en.novatim-zj.com/show-28-32-1.html
2.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper201160.html
3.http://myimm.net/mianyizhiliao/1939.html
Plasingstyd: 26 Nov 2024