Op 19 Junie het die Sentrum vir Geneesmiddel-evaluering (CDE) van die Nasionale Mediese Produkte-administrasie (NMPA) aangekondig dat Livzon Pharmaceutical se LM-108-inspuiting voorgestel is vir insluiting in die deurbraakterapie-benaming. Die kombinasie van Kefeqibai monoklonale teenliggaam-inspuiting (LM-108) met toripalimab word oorweeg vir die behandeling van pasiënte met gevorderde maag- of gastro-esofageale aansluiting (G/GEJ) adenokarsinoom wat CCR8-positief is en vorige eerstelinie-standaardterapie misluk het.
LM-108 is 'n nuwe Fc-geoptimaliseerde, anti-CCR8 monoklonale teenliggaam wat tumor-infiltrerende Tregs selektief uitput.
Oor CCR8:
CCR8 (chemokienreseptor 8) is 'n lid van die chemokienreseptor-subfamilie onder die G-proteïengekoppelde reseptor (GPCR)-familie. Vorige studies het getoon dat die uitdrukking van CCR8 laag is in perifere bloedselle en normale weefsels, maar spesifiek opgereguleer word in tumor-infiltrerende Tregs in verskeie kankers, insluitend borskanker, kolorektale kanker en longkanker. Anit-CCR8-teenliggaampies kan selektief die uitputting van tumor-infiltrerende Tregs bemiddel, waardeur die antitumor-immuunrespons verbeter word en tumorgroei geïnhibeer word.
Tydens die 2024 Amerikaanse Vereniging van Kliniese Onkologie (ASCO) Jaarvergadering is 'n gepoolde analise van drie Fase 1/2-studies oor die kombinasie van LM-108 en anti-PD-1-terapie in maagkankerpasiënte aangebied.
Metodes: Geskikte pasiënte met maagkanker wat behandel is met LM-108 in kombinasie met 'n anti-PD-1-teenliggaam is in die analise ingesluit. Pasiënte het intraveneuse LM-108 ontvang teen dosisvlakke van 3 mg/kg Q2W, 6 mg/kg Q3W, of 10 mg/kg Q3W plus 'n anti-PD-1-teenliggaam (intraveneuse pembrolizumab 200 mg Q3W of 400 mg Q6W of toripalimab 240 mg Q3W). Die primêre eindpunt was ondersoeker-beoordeelde ORR volgens RECIST v1.1. Die sekondêre eindpunte het veiligheid, ander doeltreffendheidsuitkomste en biomerker-analise ingesluit. Die data-afsnydatum vir die gepoolde analise was 25 Desember 2023.
Resultate: Agt-en-veertig pasiënte met maagkanker (mediaan ouderdom: 60.5 jaar; mans: 72.9%) van China, VSA en Australië is behandel met ≥ 1 dosis LM-108 in kombinasie met pembrolizumab of toripalimab. Die meeste (n = 47, 97.9%) pasiënte het ten minste 1 vorige antikankerbehandeling ontvang, en 43 (89.6%) het vorige anti-PD-1-terapie ontvang. Behandelingsverwante newe-effekte (TRAE's) het voorgekom in 39 (81.3%) pasiënte, waarin die mees algemene gebeurtenisse (≥15%) verhoogde alanientransaminase (25.0%), verhoogde aspartaattransaminase (22.9%), verlaagde witbloedselle (22.9%), bloedarmoede (16.7%) was. Graad ≥ 3 TRAE's het voorgekom in 18 (37.5%) pasiënte, die mees algemene gebeurtenisse (≥ 4%) was anemie (8.3%), verhoogde lipase (4.2%), uitslag (4.2%), en 'n afname in limfosiettelling (4.2%). Onder 36 effektiwiteit-evalueerbare pasiënte oor alle behandelingsregimes, was ORR 36.1% en DCR 72.2%. Die mediaan PFS was 6.53 maande. Onder 11 pasiënte wie se siekte gevorder het met eersteliniebehandeling, was ORR 63.6% en DCR 81.8%. Van die 11 pasiënte wat gevorder het met eersteliniebehandeling, het 8 hoë CCR8-ekspressie gehad. Onder hierdie 8 pasiënte was ORR 87.5% en DCR 100%, met 1 CR, 6 PR en 1 SD waargeneem.
Gevolgtrekkings: LM-108 in kombinasie met 'n anti-PD-1-teenliggaam het belowende antitumor-aktiwiteit getoon in pasiënte met maagkanker wat weerstandbiedend was teen anti-PD-1-terapie. Die kombinasieterapie is goed verdra.
Tans is daar steeds baie kliniese proewe van nuwe antikankertegnologieë in China wat pasiënte soek. Vir konsultasie oor nuwe medisyne en tegnologieë, kan u die Beijing South Region Oncology Hospital International Department kontak.
Telefoonnommer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Plasingstyd: 24 Junie 2025