Onlangs het Ascentage Pharma aangekondig dat sy gepatenteerde nuwe Bcl-2 selektiewe inhibeerder lisaftoklax (APG-2575) deur China se Nasionale Mediese Produkte-administrasie (NMPA) goedgekeur is vir die behandeling van volwasse pasiënte met chroniese limfositiese leukemie/klein limfositiese limfoom (CLL/SLL) wat voorheen ten minste een sistemiese terapie, insluitend Bruton se tirosienkinase (BTK)-inhibeerders, ontvang het. Dit maak lisaftoklax die eerste Bcl-2-inhibeerder wat voorwaardelike goedkeuring en bemarkingsmagtiging ontvang vir die behandeling van pasiënte met CLL/SLL in China, en die tweede Bcl-2-inhibeerder wat wêreldwyd goedgekeur is.
Lisaftoclax is 'n gepatenteerde, nuwe oraal toegediende kleinmolekulêre Bcl-2 selektiewe inhibeerder wat deur Ascentage Pharma ontwikkel is om pasiënte met maligniteite te behandel deur die antiapoptotiese proteïen Bcl-2 selektief te blokkeer en sodoende die normale apoptose-proses in kankerselle te herstel. In die kliniese proewe het lisaftoklax breë terapeutiese potensiaal getoon in verskeie hematologiese maligniteite en soliede gewasse, veral in CLL/SLL, beide as 'n monoterapie en in kombinasies.
Hierdie goedkeuring is gebaseer op die resultate van 'n sentrale registrasie Fase II-studie (APG2575CC201) wat ontwerp is om die doeltreffendheid en veiligheid van lisaftoklaks-monoterapie te evalueer in pasiënte met terugval of refraktêre CLL/SLL, met die algehele responskoers (ORR) as die primêre eindpunt. Lisaftoklaks het oortuigende doeltreffendheid en 'n ORR getoon wat die voorafgespesifiseerde eindpunt bereik het in pasiënte wat voorheen met BTK-inhibeerders en/of immunochemoterapie behandel is. Verder het lisaftoklaks 'n gunstige veiligheidsprofiel getoon met geen tumor-lisesindroom (TLS) wat tydens die studie voorgekom het nie, 'n lae voorkoms van hematologiese toksisiteite wat hanteerbaar was, en 'n lae voorkoms van nie-hematologiese toksisiteite wat meestal graad 1-2 was.
CLL/SLL is 'n hematologiese maligniteit wat veroorsaak word deur volwasse B-sel neoplasmas. Dit affekteer hoofsaaklik ouer bevolkings met meer as 100 000 nuwe diagnoses wat wêreldwyd elke jaar aangemeld word1. In China, waar die voorkomssyfer van CLL/SLL laer is as dié van die Westerse lande, kom die siekte teen 'n vinnig stygende tempo voor, met 'n jonger aanvangsouderdom en hoër aggressiwiteit2. As die huidige primêre opsie vir die eerste-linie behandeling van CLL/SLL, het BTK-inhibeerders die behandelingsuitkoms vir pasiënte aansienlik verbeter. BTK-inhibeerders staar egter steeds 'n reeks probleme in die gesig, soos beperkte vermoë om diep reaksies te veroorsaak, 'n hoë risiko van terugval in medium- en langtermyn behandeling, toksisiteite en onverdraagsaamheid wat verband hou met langdurige behandeling; dus die behoefte aan veiliger en meer effektiewe behandelingsopsies vir pasiënte met CLL/SLL.
Die bekendstelling van Bcl-2-inhibeerders het die behandeling van CLL/SLL verder gerevolusioneer. Die apoptose-onderdrukkerfaktor Bcl-2, wat algemeen ooruitgedruk word in 'n verskeidenheid hematologiese maligniteite, veral CLL/SLL, is 'n sleutelmeganisme waardeur tumorselle apoptose ontduik. Die ontdekking van Bcl-2-inhibeerder as 'n terapeutiese teiken is egter hoogs uitdagend, hoofsaaklik omdat die werkingsmeganisme daarvan gebaseer is op die proteïen-proteïen-interaksie (PPI). Die bindingskoppelvlak van Bcl-2 is relatief groot, wat dit moeilik maak vir kleinmolekule-inhibeerders om blokkerende effekte uit te oefen. Daarbenewens is die Bcl-2-proteïen op mitochondria geleë, met 'n dubbelmembraanstruktuur, en is een van die mees komplekse en uitdagende sellulêre komponente, aangesien dit vereis dat middels eers die selmembraan binnedring voordat hulle verder op die mitochondriale membraan kan inwerk. Voorheen was geen Bcl-2-inhibeerder in China goedgekeur vir die behandeling van CLL/SLL nie. Hierdie goedkeuring vir lisaftoklax vul 'n behandelingsgaping in CLL/SLL, wat hernieude hoop bring aan baie pasiënte in die land.
Tans is daar steeds baie kliniese proewe van nuwe antikankertegnologieë in China wat pasiënte soek. Vir konsultasie oor nuwe medisyne en tegnologieë, kan u die Beijing South Region Oncology Hospital International Department kontak.
Telefoonnommer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Plasingstyd: 15 Julie 2025