Op 11 Oktober, 2024, het China se Nasionale Mediese Produk Administrasie (NMPA) die aansoek vir 'n ondersoekende nuwe geneesmiddel (IND) goedgekeur virInaticabtagene Autoleucel (CNCT19 Injeksie), 'n CD19-geteikende outologiese chimeriese antigeenreseptor (CAR)-T-selterapie, vir die behandeling van immuuntrombositopenie van sistemiese lupus eritematosus (SLE – ITP). Dit is die eerste IND van Inaticabtagene Autoleucel wat in China vir outo-immuun siektes goedgekeur is.
Inaticabtagene Autoleucel is 'n CD19 CAR-T-selterapieproduk, met 'n unieke CD19 scFv (HI19a) en gevorderde vervaardigingsprosesse. Inaticabtagene Autoleucel is die eerste gepatenteerde CD19-geteikende CAR-T-produk wat in China gekweek word, en die eerste kommersialiseerde CAR-T-selterapieproduk vir B-ALL in China. Inaticabtagene Autoleucel brei sy toepassing uit vir verskeie aanduidings, insluitend volwasse r/r B-ALL, r/r DLBCL, pediatriese en adolessente r/r B-ALL, en verskeie outo-immuun siektes. Die Nuwe Geneesmiddelaansoek (NDA) vir die behandeling van Terugvallende of Refraktêre Groot B-Sel Limfoom is in September 2024 deur NMPA aanvaar.
SLE is 'n sistemiese outo-immuun siekte, wat gewoonlik tot veelvuldige orgaanskade lei. Abnormale B-selle en outo-antiliggame speel 'n kritieke rol in SLE-patogenese. SLE kan oormatige bloedplaatjievernietiging veroorsaak, naamlik SLE-ITP. SLE-ITP kom voor in ongeveer 16% van SLE Chinese pasiënte, die meeste van die SLE-ITP-pasiënte reageer baie swak op steroïede, immuno-inhibeerders en biologiese middels, en ly dikwels aan 'n groot risiko vir orgaanbloeding, terwyl hul langtermyn-oorlewing redelik swak is.
In Julie vanjaar is die gesogte 《The New England Journal of Medicine》het 'n studie gepubliseer "Anti-CD19 CAR T-selle in refraktêre immuuntrombositopenie van SLE", mede-geskryf deur professor Zeng Xiaofeng en professor Li Mengtao van die Reumatologie-afdeling en professor Zhou Daobin van die Hematologie-afdeling van Peking Union Medical College Hospital. Die studie het die langdurige doeltreffendheid en veiligheid van Inaticabtagene Autoleucel in die behandeling van SLE-ITP getoon, wat die enorme potensiaal van CAR-T-selterapie beklemtoon.
'n 38-jarige vrou is in 2014 met SLE gediagnoseer en het met omkeerbare proteïenurie en artritis en aanhoudende trombositopenie voorgekom. Vorige behandelings met hoë dosis glukokortikoïede (metielprednisoloonpulse), hidroksichlorokwien, intraveneuse immuunglobulien, takrolimus, siklosporien A, sirolimus, rituximab, danazol, eltrombopag en rekombinante menslike trombopoïetien het nie die trombositopenie verlig nie. Die plaatjietellings is gehandhaaf op 10 000 tot 20 000 per kubieke millimeter en het uiteindelik in Julie 2023 onder 10 000 per kubieke millimeter gedaal.
Op daardie tydstip het sy voorgekom met purpura en ekchimoses op haar ledemate, orale bloedblase en tandvleisbloeding. Haar beenmurgsmeer het aktiewe miëloproliferasie en verswakking van megakariosiet-volwassenheid getoon. Slegs lae-dosis prednisoon (5 mg per dag) en hidroksichlorokwien (0.2 g per dag) is in die maand voor die CAR T-sel-infusie toegedien. Outologiese vars leukaferese is gebruik om inati-sel te produseer. 'n Totaal van 500 000 CD19 CAR T-selle per kilogram liggaamsgewig is toegedien nadat die pasiënt limfodepleterende chemoterapie met fludarabien (teen 'n dosis van 25 mg per vierkante meter liggaamsoppervlakte) per dag op dae −5, −4 en −3 en siklofosfamied (teen 'n dosis van 250 mg per vierkante meter) op dae −5 en −4 voor CAR T-selterapie ondergaan het.
Na Inaticabtagene Autoleucel-inspuiting het die pasiënt se plaatjietelling steeds gestyg, en 'n volledige kliniese respons is bereik, en glukokortikoïede en alle immuunonderdrukkers is gestaak. Tans het die pasiënt basies teruggekeer na 'n normale lewe.
Tans is daar baie ander CAR-T kliniese proewe in China, en hulle soek pasiënte. Vir konsultasie oor nuwe medisyne en tegnologieë, kan u die Beijing South Region Oncology Hospital International Department kontak.
Telefoonnommer：4008803716
Email：myimmnet@163.com
VERWYSINGS
1.http://www.juventas.cn/news.php?id=711
2.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2403743
Plasingstyd: 8 Nov 2024