Onlangs het GenFleet die nuutste fase II-data van die KROCUS-studie, fulzerasib (GFH925, KRAS G12C-inhibeerder) in kombinasie met cetuximab vir eerstelinie-behandeling van nie-kleinsellige longkanker (NSCLC), aangekondig in 'n onlangse abstrak tydens die mini-mondelinge aanbieding van die 2025 Europese Longkankerkonferensie (ELCC) se jaarvergadering.
Fulzerasib, die eerste in China ontwikkelde KRAS G12C-inhibeerder wie se NDA-voorlegging aanvaar en toegestaan is met Prioriteitsbeoordelingsaanwysing deur NMPA. Fulzerasib het ook vanjaar Deurbraakterapie-aanwysings ontvang vir die behandeling van gevorderde KRAS G12C-mutant NSCLC-pasiënte wat ten minste een sistemiese terapie ontvang het, en CRC-pasiënte wat ten minste twee sistemiese terapieë ontvang het. Die RAS-proteïenfamilie kan verdeel word in KRAS-, HRAS- en NRAS-kategorieë. KRAS-mutasies word opgespoor in byna 90% van pankreaskanker, 30-40% van dikdermkanker en 15-20% van longkankerpasiënte. Die voorkoms van 'n KRAS G12C-mutasie-subgroep word meer gereeld waargeneem as dié met ALK-, ROS1-, RET- en TRK 1/2/3-mutasies gekombineer. GFH925 is 'n nuwe, oraal aktiewe, kragtige KRAS G12C-inhibeerder wat ontwerp is om die GTP/GDP-uitruiling, 'n noodsaaklike stap in padaktivering, effektief te teiken deur die sisteïenresidu van KRAS G12C-proteïen kovalent en onomkeerbaar te wysig. Prekliniese sisteïen-selektiwiteitstudies het hoë selektiwiteit van fulzerasib teenoor G12C getoon. Vervolgens inhibeer fulzerasib die afwaartse seinroete effektief om tumorselle se apoptose en selsiklusarres te veroorsaak.
'n Totaal van 47 voorheen onbehandelde gevorderde KRAS G12C-mutant NSCLC-pasiënte is behandel met fulzerasib in kombinasie met cetuximab (fulzerasib 600 mg twee keer per dag + cetuximab 500 mg/m2 elke 2 week) vanaf 14 Januarie 2025.
Doeltreffendheid: Vanaf die data-afsnydatum, onder die 45 pasiënte wat ten minste een tumorassessering na behandeling ontvang het, was die ORR 80% en DCR 100%; 57.8% het ≥ 50% tumorkrimping gehad. 16 pasiënte (34%) het breinmetastase gehad; onder die 14 breinmetastatiese pasiënte wat ten minste een tumorassessering na behandeling ontvang het, was die ORR volgens RECIST 1.1 71.4%. Die mediaan duur van respons (DoR) is nog nie bereik nie, en 24 pasiënte was steeds op behandeling met 'n mediaan opvolg van 10.1 maande. Die mPFS was 12.5 maande en die mOS is nie bereik nie.
Veiligheid: Vanaf die data-afsnydatum het die kombinasie-terapie 'n gunstige veiligheids-/verdraagsaamheidsprofiel getoon. TRAE's het in 87,2% van die pasiënte voorgekom en die meerderheid van die TRAE's is gegradeer 1-2; 14,9% van die pasiënte het ten minste een graad 3 TRAE's ervaar; geen graad 4-5 TRAE's nie. 2 pasiënte het behandelingsverwante ernstige nadelige gebeurtenisse (TRAE's) gehad en die TRSAE's is beoordeel as bloot verwant aan cetuximab; 3 pasiënte het TRAE's ervaar, nie verwant aan fulzerasib nie, wat tot dosisstaking gelei het. KROCUS het 'n relatief lae voorkoms van dosisstaking of -vermindering getoon onder verskillende eerste-lyn G12C-mutant NSLCL-kombinasiestudies. Geen nuwe veiligheidsseine is geïdentifiseer in vergelyking met fulzerasib of cetuximab as enkelmiddel nie.
Tans is daar steeds baie kliniese proewe van nuwe antikankertegnologieë in China wat pasiënte soek. Vir konsultasie oor nuwe medisyne en tegnologieë, kan u die Beijing South Region Oncology Hospital International Department kontak.
Telefoonnommer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Plasingstyd: 15 Apr-2025