C-CAR031 is 'n outologiese, gepantserde GPC3-teikende chimeriese antigeenreseptor T-sel (CAR-T) terapie, wat bestudeer word vir die behandeling van HCC. Dit is gebaseer op 'n nuwe GPC3-teikende CAR-T wat deur AstraZeneca ontwerp is met behulp van hul dominant negatiewe transformerende groeifaktor-beta reseptor II dominant negatiewe (dnTGFβRII) gepantserde ontdekkingsplatform en word vervaardig deur AbelZeta in China. C-CAR031 word in China ontwikkel onder 'n gesamentlike ontwikkelingsooreenkoms tussen AbelZeta en AstraZeneca.
AbelZeta kondig kliniese data aan wat voorlopige antitumoraktiwiteit vir C-CAR031, 'n gepantserde outologiese GPC3 CAR-T, toon in pasiënte met gevorderde hepatosellulêre karsinoom, by ASCO Jaarvergadering 2024.
Metodes: Die eerste-in-mens, oop-etiket dosis-eskalasie-proef gebruik 'n versnelde titrasie plus i3+3-ontwerp. GPC3+ gevorderde HCC-pasiënte wat ≥ 1-lyn sistemiese behandelings misluk het, het 'n enkele iv-infusie van C-CAR031 na standaard limfodepletie ontvang. Primêre eindpunte is veiligheid en verdraagsaamheid, ander sluit in farmakokinetika en voorlopige effektiwiteit. Nadelige gebeurtenisse (AE's) is gegradeer volgens CTCAE 5.0, en sitokienvrystellingsindroom (CRS) / immuun-effektorsel-geassosieerde neurotoksisiteitsindroom (ICANS) is beoordeel volgens ASTCT 2019-kriteria. Objektiewe respons is deur die ondersoeker beoordeel volgens RECIST 1.1.
Resultate: Vanaf 5 Januarie 2024 het 'n totaal van 24 pasiënte C-CAR031-infusie teen 4 dosisvlakke (DL's) ontvang. Alle pasiënte het BCLC stadium C HCC gehad, 83.3% (20/24) het ekstrahepatiese metastase gehad. Die mediaan aantal vorige terapielyne was 3.5 (reeks 1-6), 23 (95.8%) pasiënte het ICI's (immuunkontrolepuntinhibeerders) en TKI's (tirosienkinase-inhibeerders) ontvang. Alle pasiënte was evalueerbaar vir veiligheid. Geen dosisbeperkende toksisiteit en ICANS is waargeneem nie. CRS is waargeneem in 22 (91.7%) pasiënte met slegs 1 (4.2%) graad (G) 3 CRS. Die mees algemene ≥G3 AE's was limfositopenie (100%), neutropenie (70.8%), trombositopenie (37.5%) en transaminase-verhoging (16.7%). Een pasiënt (4.2%) het G4-miëlosuppressie gehad en 1 pasiënt (4.2%) het G3 interstisiële pneumonitis by DL4 gehad, veroorsaak deur G3 CRS. Alle AE's was omkeerbaar. 22 pasiënte was evalueerbaar vir doeltreffendheid. Tumorvermindering is waargeneem in 90.9% van die pasiënte, nie net in intrahepatiese letsels nie, maar ook in ekstrahepatiese letsels met 'n mediaanvermindering van 44.0% (reeks, 3.4%-94.4%). Die siektebeheerkoers was 90.9% en die objektiewe responskoers (ORR) was 50.0% vir pasiënte van alle DL's. In DL4 was die ORR 57.1%.
Gevolgtrekkings: Die studie het 'n hanteerbare veiligheidsprofiel en bemoedigende antitumoraktiwiteit van C-CAR031 in swaar behandelde gevorderde HCC-pasiënte getoon.
“Ons is bemoedig deur die eerste kliniese resultate van C-CAR031 in gevorderde hepatosellulêre karsinoom (HCC) pasiënte,” het Tony (Bizuo) Liu, voorsitter en uitvoerende hoof van AbelZeta, gesê. “Die vroeë data wat vandag aangebied word, bied oortuigende bewys van konsep om terapeutiese paradigmas in HCC en ander GPC3-ekspressiewe soliede gewasse moontlik te herdefinieer.”
Die hoofondersoeker (PI) van die studie, professor Tingbo Liang van die Eerste Geaffilieerde Hospitaal van die Zhejiang Universiteit, het gesê: "C-CAR031 het 'n goeie veiligheidsprofiel en belowende doeltreffendheid getoon in pasiënte met hepatosellulêre karsinoom in die laat stadium, wat tipies 'n beperkte aantal behandelingsopsies beskikbaar het. Die waargenome tumorkrimping in die groot/oorgrote meerderheid (91.3%) van die pasiënte dui daarop dat C-CAR031 die potensiaal het om kliniese waarde te bring en hoop aan hierdie pasiënte te bied."
Tans is daar steeds baie kliniese proewe van nuwe antikankertegnologieë in China wat pasiënte soek. Vir konsultasie oor nuwe medisyne en tegnologieë, kan u die Beijing South Region Oncology Hospital International Department kontak.
Telefoonnommer: 4008803716
E-pos:myimmnet@163.com
Verwysings
Plasingstyd: 31 Desember 2024