Op 18 Maart 2025 het Alphamab Oncology aangekondig dat die anti-HER2 biparatopiese teenliggaam-dwelmkonjugaat (ADC) JSKN003 'n Deurbraakterapie-benaming deur die Sentrum vir Dwelmevaluering (CDE) van die Nasionale Mediese Produkte-administrasie (NMPA) ontvang het. Die benaming is vir die behandeling van platinum-weerstandige herhalende epiteel-ovariumkanker (PROC), primêre peritoneale kanker of fallopiese buiskanker, nie beperk tot HER2-ekspressievlakke nie.
Die toekenning van Deurbraakterapie-aanwysing is gebaseer op die gepoolde analise van twee kliniese studies, JSKN003-101 en JSKN003-102. JSKN003-101 (NCT05494918) is 'n oop-etiket, multisentrum, dosis-eskalasie Fase I kliniese studie wat in Australië uitgevoer word, wat pasiënte met gevorderde soliede gewasse wat HER2 (IHC≥1+) uitdruk of met HER2-mutasies insluit. JSKN003-102 (NCT05744427) is 'n Fase I/II-studie wat in China uitgevoer word. Die Fase I-deel het pasiënte met histologies bevestigde HER2-ekspressie (IHC≥1+) of HER2-mutasies gevorderde soliede gewasse ingesluit. Die Fase II-deel het pasiënte met gevorderde soliede gewasse ingesluit ongeag HER2-ekspressie of mutasiestatus.
Voorlopige data van die gepoolde analise van hierdie twee studies is aangebied by die 2024 Europese Vereniging vir Mediese Onkologie (ESMO) Kongres.
Teen 15 Julie 2024 het 50 pasiënte met PROC JSKN003 oor vyf dosisvlakke ontvang, waaronder 2 pasiënte teen die dosis van 4.2 mg/kg, 2 pasiënte teen die dosis van 5.2 mg/kg, 44 pasiënte teen die dosis van 6.3 mg/kg, 1 pasiënt teen die dosis van 7.3 mg/kg en 1 pasiënt teen die dosis van 8.4 mg/kg. Onder die 50 ingeskrewe pasiënte, gebaseer op die sentrale laboratoriumtoetse, was daar 17 pasiënte met HER2-ekspressie (IHC 1+, 2+ en 3+) (slegs 2 pasiënte met HER2 IHC 3+), 17 pasiënte met IHC 0, en 16 pasiënte het geen HER2-resultate gehad nie omdat hulle nie teen 15 Julie getoets is nie. 28 pasiënte (56,0%) het ten minste drie vorige lyne van sistemiese behandeling gehad, 37 pasiënte (74,0%) het bevacizumab-behandeling ontvang, en 28 pasiënte (56,0%) het PARP-inhibeerderbehandeling ontvang.
Die mediaan duur van behandeling was 12.4 weke (reeks: 0.7 – 51.0 weke), met 32 pasiënte (64.0%) wat tot die data-afsnydatum op behandeling gebly het.
Veiligheid: Onder al die 50 ingeskrewe pasiënte het 3 pasiënte interstisiële longsiekte (ILD)/pneumonitis ervaar. 5 pasiënte (10.0%) het graad 3 behandelingsverwante newe-effekte (TRAE's) ervaar, met die algemeenste diarree (2.0%) en bloedarmoede (2.0%). Geen TRAE's het tot die dood gelei nie.
Doeltreffendheid: Onder die 44 doeltreffendheid-evalueerbare pasiënte wat ten minste een post-basislyn tumorassessering gehad het, was die objektiewe responskoers (ORR) 56.8%, met 39 pasiënte (88.6%) wat tumorkrimping toon. Die ORR in pasiënte met sentraal bevestigde HER2 IHC 0 en HER2-ekspressie (IHC 1+, 2+ en 3+) was onderskeidelik 52.9% en 68.8%. Vir 33 pasiënte wat vorige bevacizumab-behandeling ontvang het, was die ORR 54.5%, vir 26 pasiënte wat vorige PARP-inhibeerderbehandeling ontvang het, was die ORR 46.2%.
Saamgevoegde resultate het getoon dat JSKN003-monoterapie 'n gunstige verdraagsaamheids- en veiligheidsprofiel het, met belowende doeltreffendheidsseine by pasiënte met gevorderde PROC, en die doeltreffendheid is waargeneem by pasiënte met (IHC 1+/2+3+) of sonder (IHC 0) HER2-ekspressie, met of sonder vorige bevacizumab en vorige PARP-inhibeerder.
Oor JSKN003
JSKN003 is 'n anti-HER2 bispesifieke teenliggaam-dwelmkonjugaat (bis-ADC), wat intern ontwikkel is met Alphamab se gepatenteerde Glycan-spesifieke konjugasieplatform. JSKN003 kan HER2 op die oppervlak van tumorselle bind en topoïsomerase I-inhibeerders (TOPIi) vrystel deur sellulêre endositose, en sodoende antitumor-effekte uitoefen. In vergelyking met sy ADC-eweknieë, het JSKN003 beter serumstabiliteit en 'n sterker bystandseffek getoon, wat die terapeutiese venster effektief vergroot.
Tans is daar steeds baie kliniese proewe van nuwe antikankertegnologieë in China wat pasiënte soek. Vir konsultasie oor nuwe medisyne en tegnologieë, kan u die Beijing South Region Oncology Hospital International Department kontak.
Telefoonnommer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Verwysings
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.alphamabonc.com/en/
Plasingstyd: 18 Maart 2025