C-CAR031 is 'n outoloë, gepantserde GPC3-teikende chimeriese antigeenreseptor T-sel (CAR-T) terapie, wat bestudeer word vir die behandeling van HCC.
Die navorsingsvordering van C-CAR031 in hepatosellulêre karsinoom (HCC) is mondeling aangebied tydens die jaarlikse vergadering van die Amerikaanse Vereniging vir Kliniese Onkologie (ASCO) wat in 2024 in Chicago gehou is.
Metodes: Die eerste-in-mens, oop-etiket dosis-eskalasie-proef gebruik 'n versnelde titrasie plus i3+3-ontwerp. GPC3+ gevorderde HCC-pasiënte wat ≥ 1-lyn sistemiese behandelings misluk het, het 'n enkele iv-infusie van C-CAR031 na standaard limfodepletie ontvang. Primêre eindpunte is veiligheid en verdraagsaamheid, ander sluit in farmakokinetika en voorlopige effektiwiteit. Nadelige gebeurtenisse (AE's) is gegradeer volgens CTCAE 5.0, en sitokienvrystellingsindroom (CRS) / immuun-effektorsel-geassosieerde neurotoksisiteitsindroom (ICANS) is beoordeel volgens ASTCT 2019-kriteria. Objektiewe respons is deur die ondersoeker beoordeel volgens RECIST 1.1.
Resultate: Vanaf 5 Januarie 2024 het 'n totaal van 24 pasiënte C-CAR031-infusie teen 4 dosisvlakke (DL's) ontvang. Alle pasiënte het BCLC stadium C HCC gehad, 83.3% (20/24) het ekstrahepatiese metastase gehad. Die mediaan aantal vorige terapielyne was 3.5 (reeks 1-6), 23 (95.8%) pasiënte het ICI's (immuunkontrolepuntinhibeerders) en TKI's (tirosienkinase-inhibeerders) ontvang. Alle pasiënte was evalueerbaar vir veiligheid. Geen dosisbeperkende toksisiteit en ICANS is waargeneem nie. CRS is waargeneem in 22 (91.7%) pasiënte met slegs 1 (4.2%) graad (G) 3 CRS. Die mees algemene ≥G3 AE's was limfositopenie (100%), neutropenie (70.8%), trombositopenie (37.5%) en transaminase-verhoging (16.7%). Een pasiënt (4.2%) het G4-miëlosuppressie gehad en 1 pasiënt (4.2%) het G3 interstisiële pneumonitis by DL4 gehad, veroorsaak deur G3 CRS. Alle AE's was omkeerbaar. 22 pasiënte was evalueerbaar vir doeltreffendheid. Tumorvermindering is waargeneem in 90.9% van die pasiënte, nie net in intrahepatiese letsels nie, maar ook in ekstrahepatiese letsels met 'n mediaanvermindering van 44.0% (reeks, 3.4%-94.4%). Die siektebeheerkoers was 90.9% en die objektiewe responskoers (ORR) was 50.0% vir pasiënte van alle DL's. In DL4 was die ORR 57.1%.
Gevolgtrekkings: Die studie het 'n hanteerbare veiligheidsprofiel en bemoedigende antitumoraktiwiteit van C-CAR031 in swaar behandelde gevorderde HCC-pasiënte getoon.
Tans is daar steeds baie kliniese proewe van nuwe antikankertegnologieë in China wat pasiënte soek. Vir konsultasie oor nuwe medisyne en tegnologieë, kan u die Beijing South Region Oncology Hospital International Department kontak.
Telefoonnommer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Verwysings
3.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.4019
4.ASCO-2024-IR-Aanbieding.pdf (astrazeneca.com)
Plasingstyd: 24 Desember 2024