Op 13 Maart 2025 het die toonaangewende internasionale tydskrif Nature Medicine MediLink se B7-H3-teikenende teenliggaam-dwelmkonjugaat (ADC) YL201 Fase 1/1b-proef gepubliseer.
Die proef het 'n dosis-eskalasie-deel (fase 1) en 'n dosis-uitbreidingsdeel (fase 1b) ingesluit. 'n Totaal van 312 pasiënte is ingeskryf oor verskeie gewastipes, insluitend uitgebreide stadium kleinsellige longkanker (ES-SCLC), nasofaryngeale karsinoom (NPC), nie-kleinsellige longkanker, esofageale plaveiselkarsinoom en ander soliede gewasse.
Onder die 287 pasiënte wat vir doeltreffendheid geëvalueer kon word, was die objektiewe responskoers (ORR) 40.8% en die siektebeheerkoers (DCR) 83.6%. Die mediaan progressievrye oorlewing (mPFS) was 5.9 maande en die mediaan duur van respons (mDOR) 6.3 maande. Die mediaan algehele oorlewing (OS) was nog nie volwasse nie.
Onder die 48 pasiënte met breinmetastases aan die begin van die studie, was 21 evalueerbaar; die intrakraniale ORR was 28.5%; en die DOR was 6.2 maande.
Alle pasiënte met ES-SCLC het vorige behandeling met platinum-gebaseerde chemoterapie gehad, en 95.8% van die pasiënte het ook vorige behandeling met geprogrammeerde dood 1 (PD-1) of geprogrammeerde doodligand 1 (PD-L1) teenliggaam gehad. Die ORR was 63.9%; die DCR was 91.7%; die mPFS was 6.3 maande; en die mDOR was 5.7 maande. In die dosis-eskalasiestudie is vyf pasiënte met SCLC wat vorige behandeling met 'n topoïsomerase 1-inhibeerder (topotekaan of irinotekaan) ontvang het, ingeskryf, met slegs een pasiënt wat gereageer het (ORR, 20%). Van die 70 pasiënte met NPC het almal vorige behandeling met anti-PD-L1 en platinum-gebaseerde chemoterapie gehad, en 84.3% (59/70) het twee of meer lyne van vorige sistemiese terapieë gehad. Twee van die pasiënte met NPC het 'n volledige respons (CR) behaal, met 'n ORR van 48.6% en 'n DCR van 92.9%. Die mPFS was 7.8 maande, en die mDOR was 8.4 maande. 'n Totaal van 64 pasiënte met wilde-tipe NSCLC is geëvalueer, insluitend 28 met adenokarsinoom, 12 met plaveiselkarsinoom en 24 met limfoepitelioom-agtige karsinoom (LELC). In totaal het 90.6% (58/64) van pasiënte met NSCLC vorige behandeling met anti-PD-L1 en platinum-gebaseerde chemoterapie gehad. Die ORR-waardes vir die pasiënte met longadenokarsinoom, plaveiselkarsinoom en LELC was onderskeidelik 28.6%, 8.3% en 54.2%, en die mDOR was onderskeidelik 13.6 maande, 2.6 maande en 6.7 maande.
YL201 het 'n aanvaarbare veiligheidsprofiel en 'n belowende doeltreffendheid getoon in pasiënte met gevorderde soliede gewasse wat voorheen swaar behandel is, veral in diegene met ES-SCLC, NPC of limfoepitelioom-agtige karsinoom.
YL201 is 'n nuwe ADC wat 'n menslike anti-B7H3 monoklonale teenliggaam bevat wat gekonjugeer is aan 'n nuwe topo-oisomerase 1-inhibeerder via 'n protease-splitsbare skakelaar, met 'n geneesmiddel-tot-teenliggaam-verhouding van 8. YL201 is ontwikkel met behulp van MediLink se tumor-mikroomgewing-aktiveerbare skakelaar-vrag (TMALIN) platform, wat gekenmerk word deur 'n hoogs hidrofiliese skakelaar-vrag, merkwaardige stabiliteit in sirkulasie en 'n dubbele vragvrystellingsmeganisme wat splitsing beide ekstrasellulêr in die tumor-mikroomgewing en intrasellulêr binne lisosome insluit. In 'n prekliniese studie het YL201 kragtige antitumor-aktiwiteit in verskeie CDX/PDX-muismodelle met SCLC, NSCLC, slukdermkanker en eierstokkanker getoon. Die doeltreffendheids- en veiligheidsdata van hierdie prekliniese studie dui op 'n gunstige voordeel-risiko-balans, wat verdere ontwikkeling van YL201 in die kliniek ondersteun.
Tans is daar steeds baie kliniese proewe van nuwe antikankertegnologieë in China wat pasiënte soek. Vir konsultasie oor nuwe medisyne en tegnologieë, kan u die Beijing South Region Oncology Hospital International Department kontak.
Telefoonnommer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Plasingstyd: 8 April 2025