Wat is CAR-T (Chimeriese Antigeenreseptor T-sel)?
Kom ons kyk eers na die menslike immuunstelsel.
Die immuunstelsel bestaan uit 'n netwerk van selle, weefsels en organe wat saamwerk om die liggaam te beskerm. Een van die belangrike selle wat betrokke is, is witbloedselle, ook genoem leukosiete, wat in twee basiese tipes voorkom wat saamwerk om siekteveroorsakende organismes of stowwe op te spoor en te vernietig.
Die twee basiese tipes leukosiete is:
Ø fagosiete, selle wat indringende organismes opvreet
Ø limfosiete, selle wat die liggaam toelaat om vorige indringers te onthou en te herken en die liggaam te help om hulle te vernietig
'n Aantal verskillende selle word as fagosiete beskou. Die mees algemene tipe is die neutrofiel, wat hoofsaaklik bakterieë beveg. As dokters bekommerd is oor 'n bakteriële infeksie, kan hulle 'n bloedtoets aanvra om te sien of 'n pasiënt 'n verhoogde aantal neutrofiele het wat deur die infeksie veroorsaak word. Ander tipes fagosiete het hul eie take om seker te maak dat die liggaam gepas reageer op 'n spesifieke tipe indringer.
Die twee soorte limfosiete is B-limfosiete en T-limfosiete. Limfosiete begin in die beenmurg en bly óf daar en ontwikkel tot B-selle, óf hulle vertrek na die timusklier, waar hulle ontwikkel tot T-selle. B-limfosiete en T-limfosiete het afsonderlike funksies: B-limfosiete is soos die liggaam se militêre intelligensiestelsel, wat hul teikens opsoek en verdediging stuur om hulle te lok. T-selle is soos die soldate wat die indringers vernietig wat die intelligensiestelsel geïdentifiseer het.
Die immuunstelsel bestaan uit 'n netwerk van selle, weefsels en organe wat saamwerk om die liggaam te beskerm. Een van die belangrike selle wat betrokke is, is witbloedselle, ook genoem leukosiete, wat in twee basiese tipes voorkom wat saamwerk om siekteveroorsakende organismes of stowwe op te spoor en te vernietig.
Die twee basiese tipes leukosiete is:
Ø fagosiete, selle wat indringende organismes opvreet
Ø limfosiete, selle wat die liggaam toelaat om vorige indringers te onthou en te herken en die liggaam te help om hulle te vernietig
'n Aantal verskillende selle word as fagosiete beskou. Die mees algemene tipe is die neutrofiel, wat hoofsaaklik bakterieë beveg. As dokters bekommerd is oor 'n bakteriële infeksie, kan hulle 'n bloedtoets aanvra om te sien of 'n pasiënt 'n verhoogde aantal neutrofiele het wat deur die infeksie veroorsaak word. Ander tipes fagosiete het hul eie take om seker te maak dat die liggaam gepas reageer op 'n spesifieke tipe indringer.
Die twee soorte limfosiete is B-limfosiete en T-limfosiete. Limfosiete begin in die beenmurg en bly óf daar en ontwikkel tot B-selle, óf hulle vertrek na die timusklier, waar hulle ontwikkel tot T-selle. B-limfosiete en T-limfosiete het afsonderlike funksies: B-limfosiete is soos die liggaam se militêre intelligensiestelsel, wat hul teikens opsoek en verdediging stuur om hulle te lok. T-selle is soos die soldate wat die indringers vernietig wat die intelligensiestelsel geïdentifiseer het.
Chimeriese antigeenreseptor (CAR) T-seltegnologie: is 'n soort aannemende sellulêre immunoterapie (ACI). Pasiënte se T-selle druk CAR uit deur genetiese rekonstruksietegnologie, wat die effektor T-selle meer geteiken, dodelik en aanhoudend maak as konvensionele immuunselle, en kan die plaaslike immuunonderdrukkende mikro-omgewing van die gewas oorkom en die immuuntoleransie van die gasheer breek. Dit is 'n spesifieke immuunsel-anti-gewasterapie.
Die beginsel van CART is om die "normale weergawe" van die pasiënt se eie immuun T-selle te verwyder en geenmanipulasie voort te sit, in vitro saam te stel vir tumorspesifieke teikens van groot antipersoonwapen "chimeriese antigeenreseptor (CAR)", en dan die veranderde T-selle terug in die pasiënt se liggaam in te voer. Nuwe gemodifiseerde selreseptore sal soos die installering van 'n radarstelsel wees wat die T-selle kan lei om kankerselle op te spoor en te vernietig.
Die voordeel van CART by BPIH
As gevolg van die verskille in die struktuur van die intrasellulêre seindomein, het CAR vier generasies ontwikkel. Ons gebruik die nuutste generasie CART.
1stgenerasie: Daar was slegs een intrasellulêre seinkomponent en die tumorinhibisie-effek was swak.
2ndgenerasie: 'n Kostimulerende molekule is bygevoeg op grond van die eerste generasie, en die vermoë van T-selle om gewasse dood te maak, is verbeter.
3rdgenerasie: Gebaseer op die tweede generasie van CAR, is die vermoë van T-selle om tumorproliferasie te inhibeer en apoptose te bevorder, aansienlik verbeter.
4thgenerasie: CAR-T-selle kan betrokke wees by die opruiming van die tumorselpopulasie deur die stroomaf transkripsiefaktor NFAT te aktiveer om interleukien-12 te induseer nadat CAR die teikenantigeen herken.
Behandelingsprosedure
1) Witbloedsel-isolasie: Pasiënt se T-selle word uit die perifere bloed geïsoleer;
2) T-selaktivering: magnetiese krale (kunsmatige dendritiese selle) bedek met teenliggaampies word gebruik om T-selle te aktiveer;
Transfeksie: T-selle word geneties gemanipuleer om CAR in vitro uit te druk.
3) Amplifikasie: Die geneties gemodifiseerde T-selle word in vitro geamplifiseer.
4) Chemoterapie: Die pasiënt word vooraf behandel met chemoterapie voor T-sel herinfusie;
5) Herinfusie: Geneties gemodifiseerde T-selle word terug in die pasiënt ingespuit.
Voordele:
1)CAR T-selle is hoogs geteiken en kan tumorselle met antigeenspesifisiteit meer effektief doodmaak.
2)CAR-T-selterapie benodig minder tyd. CAR T benodig die kortste tyd om T-selle te kweek omdat dit minder selle onder dieselfde behandelingseffek benodig. Die vitro-kweeksiklus kan tot 2 weke verkort word, wat die wagtyd aansienlik verminder het.
3)CAR kan nie net peptiedantigene herken nie, maar ook suiker- en lipiedantigene, wat die teikenreeks van tumorantigene uitbrei. CAR T-terapie word ook nie beperk deur die proteïenantigene van tumorselle nie. CAR T kan die suiker- en lipied-nie-proteïenantigene van tumorselle gebruik om antigene in verskeie dimensies te identifiseer.
4)CAR-T het 'n sekere wye spektrum reproduceerbaarheid. Aangesien sekere plekke in verskeie tumorselle uitgedruk word, soos EGFR, kan 'n CAR-geen vir hierdie antigeen wyd gebruik word sodra dit gekonstrueer is.
5)CAR T-selle het immuungeheuefunksie en kan lank in die liggaam oorleef. Dit is van groot kliniese belang om tumorherhaling te voorkom.