Wat is CAR-T (Chimeriese antigeenreseptor T-sel)?
Kom ons kyk eers na die menslike immuunstelsel.
Die immuunstelsel bestaan uit 'n netwerk van selle, weefsels en organe wat saamwerk om die liggaam te beskerm.Een van die belangrike selle wat betrokke is, is witbloedselle, ook genoem leukosiete, wat in twee basiese tipes voorkom wat kombineer om siekteveroorsakende organismes of stowwe op te soek en te vernietig.
Die twee basiese tipes leukosiete is:
Ø fagosiete, selle wat indringer organismes opkou
Ø limfosiete, selle wat die liggaam toelaat om vorige indringers te onthou en te herken en die liggaam help om hulle te vernietig
'n Aantal verskillende selle word as fagosiete beskou.Die mees algemene tipe is die neutrofiel, wat hoofsaaklik bakterieë beveg.As dokters bekommerd is oor 'n bakteriële infeksie, kan hulle 'n bloedtoets bestel om te sien of 'n pasiënt 'n groter aantal neutrofiele het wat deur die infeksie veroorsaak word.Ander tipes fagosiete het hul eie werk om seker te maak dat die liggaam gepas reageer op 'n spesifieke tipe indringer.
Die twee soorte limfosiete is B limfosiete en T limfosiete.Limfosiete begin in die beenmurg en bly óf daar en verouder in B-selle, óf hulle vertrek na die timusklier, waar hulle in T-selle verouder.B-limfosiete en T-limfosiete het afsonderlike funksies: B-limfosiete is soos die liggaam se militêre intelligensiestelsel, soek hul teikens en stuur verdediging om hulle vas te sluit.T-selle is soos die soldate en vernietig die indringers wat die intelligensiestelsel geïdentifiseer het.
Die immuunstelsel bestaan uit 'n netwerk van selle, weefsels en organe wat saamwerk om die liggaam te beskerm.Een van die belangrike selle wat betrokke is, is witbloedselle, ook genoem leukosiete, wat in twee basiese tipes voorkom wat kombineer om siekteveroorsakende organismes of stowwe op te soek en te vernietig.
Die twee basiese tipes leukosiete is:
Ø fagosiete, selle wat indringer organismes opkou
Ø limfosiete, selle wat die liggaam toelaat om vorige indringers te onthou en te herken en die liggaam help om hulle te vernietig
'n Aantal verskillende selle word as fagosiete beskou.Die mees algemene tipe is die neutrofiel, wat hoofsaaklik bakterieë beveg.As dokters bekommerd is oor 'n bakteriële infeksie, kan hulle 'n bloedtoets bestel om te sien of 'n pasiënt 'n groter aantal neutrofiele het wat deur die infeksie veroorsaak word.Ander tipes fagosiete het hul eie werk om seker te maak dat die liggaam gepas reageer op 'n spesifieke tipe indringer.
Die twee soorte limfosiete is B limfosiete en T limfosiete.Limfosiete begin in die beenmurg en bly óf daar en verouder in B-selle, óf hulle vertrek na die timusklier, waar hulle in T-selle verouder.B-limfosiete en T-limfosiete het afsonderlike funksies: B-limfosiete is soos die liggaam se militêre intelligensiestelsel, soek hul teikens en stuur verdediging om hulle vas te sluit.T-selle is soos die soldate en vernietig die indringers wat die intelligensiestelsel geïdentifiseer het.
Chimeriese antigeenreseptor (CAR) T-seltegnologie: is 'n soort aannemende sellulêre immunoterapie (ACI).Pasiënt se T-sel druk CAR uit deur genetiese rekonstruksie tegnologie, wat maak dat die effektor T-selle meer geteiken, dodelik en aanhoudend is as konvensionele immuunselle, en die plaaslike immuunonderdrukkende mikro-omgewing van gewas kan oorkom en gasheer se immuunverdraagsaamheid kan breek.Dit is 'n spesifieke immuun sel anti - tumor terapie.
Die beginsel van CART is om die "normale weergawe" van die pasiënt se eie immuun T-selle uit te haal en voort te gaan met geen-ingenieurswese, in vitro bymekaar te maak vir tumor spesifieke teikens van groot antipersoneel wapen "chimeriese antigeen reseptor (CAR)", en dan die veranderde infusie. T-selle terug in die pasiënt se liggaam, sal nuwe gewysigde selreseptore wees soos om 'n radarstelsel te installeer, wat die T-selle kan lei om kankerselle op te spoor en te vernietig.
Die voordeel van CART by BPIH
As gevolg van die verskille in die struktuur van intrasellulêre seindomein, het CAR vier generasies ontwikkel.Ons gebruik die nuutste generasie CART.
1stgenerasie: Daar was net een intrasellulêre seinkomponent en die tumor-inhibisie effek was swak.
2ndgenerasie: Bygevoeg 'n ko-stimulerende molekule op grond van die eerste generasie, en die vermoë van T-selle om gewasse dood te maak, is verbeter.
3rdgenerasie: Gebaseer op die tweede generasie van CAR, is die vermoë van T-selle om tumorproliferasie te inhibeer en apoptose te bevorder aansienlik verbeter.
4thgenerasie: CAR-T-selle kan betrokke wees by die opruiming van tumorselpopulasie deur die stroomafwaartse transkripsiefaktor NFAT te aktiveer om interleukien-12 te induseer nadat CAR die teikenantigeen herken het.
Behandeling prosedure
1) Witbloedsel-isolasie: Pasiënt se T-selle word uit die perifere bloed geïsoleer;
2) T-selle aktivering: magnetiese krale (kunsmatige dendritiese selle) bedek met teenliggaampies word gebruik om T-selle te aktiveer;
Transfeksie: T-selle is geneties gemanipuleer om CAR in vitro uit te druk.
3) Amplifikasie: Die geneties gemodifiseerde T-selle word in vitro geamplifiseer.
4) Chemoterapie: Die pasiënt word vooraf met chemoterapie behandel voor T-sel herinfusie;
5) Herinfusie: Geneties gemodifiseerde T-selle trek terug in die pasiënt.
Voordele:
1)CAR T-selle is hoogs geteiken en kan tumorselle met antigeen-spesifisiteit meer effektief doodmaak.
2)CAR-T-selterapie verg minder tyd.CAR T benodig die kortste tyd om T-selle te kweek omdat dit minder selle onder dieselfde behandelingseffek vereis.Die vitro-kultuursiklus kan tot 2 weke verkort word, wat die wagtyd grootliks verminder het.
3)CAR kan nie net peptied-antigene herken nie, maar ook suiker- en lipied-antigene, wat die teikenreeks van tumorantigene uitbrei.CAR T-terapie word ook nie beperk deur die proteïenantigene van tumorselle nie.CAR T kan die suiker- en lipied-nie-proteïen-antigene van tumorselle gebruik om antigene in veelvuldige dimensies te identifiseer.
4)CAR-T het 'n sekere wye spektrum reproduceerbaarheid.Aangesien sekere plekke in veelvuldige tumorselle uitgedruk word, soos EGFR, kan 'n CAR geen vir hierdie antigeen wyd gebruik word sodra dit gekonstrueer is.
5)CAR T-selle het immuungeheuefunksie en kan lank in die liggaam oorleef.Dit is van groot kliniese belang om tumorherhaling te voorkom.