Wat is CAR-T (Chimeriese antigeenreseptor T-sel)?
Kom ons kyk eers na die menslike immuunstelsel.
Die immuunstelsel bestaan uit 'n netwerk van selle, weefsels en organe wat saamwerk ombeskerm die liggaam.Een van die belangrike selle wat betrokke is, is witbloedselle, ook genoem leukosiete,wat in twee basiese tipes kom wat kombineer om siekteveroorsakende organismes op te soek en te vernietig ofstowwe.
Die twee basiese tipes leukosiete is:
Fagosiete, selle wat indringer organismes opkou.
Limfosiete, selle wat die liggaam toelaat om vorige indringers te onthou en te herken en te helpdie liggaam vernietig hulle.
'n Aantal verskillende selle word as fagosiete beskou.Die mees algemene tipe is die neutrofiel,wat hoofsaaklik bakterieë bestry.As dokters bekommerd is oor 'n bakteriële infeksie, kan hulle bestel'n bloedtoets om te sien of 'n pasiënt 'n verhoogde aantal neutrofiele het wat deur die infeksie veroorsaak word.
Ander tipes fagosiete het hul eie werk om seker te maak dat die liggaam gepas reageeraan 'n spesifieke tipe indringer.
Die twee soorte limfosiete is B limfosiete en T limfosiete.Limfosiete beginin die beenmurg en óf daar bly en volwasse word in B-selle, óf hulle vertrek na die timusklier, waar hulle volwasse word in T-selle.B limfosiete en T limfosiete het apartefunksies: B limfosiete is soos die liggaam se militêre intelligensie stelsel, op soek na hulteikens en die stuur van verdediging om hulle vas te sluit.T-selle is soos die soldate, vernietig dieindringers wat die intelligensiestelsel geïdentifiseer het.
Chimeriese antigeen reseptor (CAR) T-sel tegnologie: is 'n soort aanneem sellulêreimmunoterapie (ACI).Pasiënt se T-sel druk CAR uit deur genetiese rekonstruksietegnologie, wat die effektor T-selle meer geteiken, dodelik en aanhoudend maak askonvensionele immuunselle, en kan plaaslike immuunonderdrukkende mikro-omgewing van oorkomtumor en breek gasheer immuunverdraagsaamheid.Dit is 'n spesifieke immuun sel anti-tumor terapie.
Die beginsel van CART is om die "normale weergawe" van die pasiënt se eie immuun T-selle uit te haalen gaan voort met geen-ingenieurswese, monteer in vitro vir tumor spesifieke teikens van grootantipersoneelwapen "chimeriese antigeenreseptor (CAR)", en trek dan die veranderde T-selle toeterug in die pasiënt se liggaam, sal nuwe gewysigde selreseptore wees soos om 'n radarstelsel te installeer,wat in staat is om die T-selle te lei om kankerselle op te spoor en te vernietig.
Die voordeel van CART by BPIH
As gevolg van die verskille in die struktuur van intrasellulêre seindomein, het CAR vier ontwikkelgeslagte.Ons gebruik die nuutste generasie CART.
1stgenerasie: Daar was net een intrasellulêre sein komponent en die tumor inhibisieeffek was swak.
2ndgenerasie: Bygevoeg 'n ko-stimulerende molekule op grond van die eerste generasie, en dievermoë van T-selle om gewasse dood te maak, is verbeter.
3rdgenerasie: Gebaseer op die tweede generasie van CAR, die vermoë van T-selle om gewas te inhibeerproliferasie en bevordering van apoptose is aansienlik verbeter.
4thgenerasie: CAR-T selle kan betrokke wees by die opruiming van tumor sel populasie deuraktiveer die stroomaf transkripsiefaktor NFAT om interleukien-12 na CAR te induseerherken die teikenantigeen.
| Generasie | Stimulasie Faktor | Kenmerk |
| 1st | CD3ζ | Spesifieke T-sel aktivering, sitotoksiese T-sel, maar kon nie proliferasie en oorlewing binne die liggaam. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Voeg costimulator by, verbeter seltoksisiteit, beperkte verspreidingsvermoë. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | Voeg 2 costimulators by, verbeterverspreidingsvermoë en toksisiteit. |
| 4th | Selfmoordgeen/Amored CAR-T (12IL) Gaan CAR-T | Integreer selfmoordgeen, druk immuunfaktor en ander presiese beheermaatreëls uit. |
Behandeling prosedure
1) Witbloedsel-isolasie: Pasiënt se T-selle word uit die perifere bloed geïsoleer.
2) T-selle aktivering: magnetiese krale (kunsmatige dendritiese selle) bedek met teenliggaampies isgebruik om T-selle te aktiveer.
3) Transfeksie: T-selle is geneties gemanipuleer om CAR in vitro uit te druk.
4) Amplifikasie: Die geneties gemodifiseerde T-selle word in vitro geamplifiseer.
5) Chemoterapie: Die pasiënt word vooraf met chemoterapie behandel voor T-sel herinfusie.
6) Herinfusie: Geneties gemodifiseerde T-selle trek terug in die pasiënt.
Aanduidings
Aanduidings vir CAR-T
Respiratoriese stelsel: Longkanker (Kleinselkarsinoom, plaveiselkarsinoom,adenokarsinoom), nasofarynkskanker, ens.
Spysverteringstelsel: Lewer-, maag- en kolorektale kanker, ens.
Urienstelsel: Nier- en bynierkarsinoom en metastatiese kanker, ens.
Bloedstelsel: Akute en chroniese limfoblastiese leukemie (T limfoomuitgesluit) ens.
Ander kanker: Kwaadaardige melanoom, bors-, prostae- en tongkanker, ens.
Chirurgie om die primêre letsel te verwyder, maar die immuniteit is laag, en herstel is stadig.
Gewasse met wydverspreide metastase wat nie operasie kon voortgaan nie.
Die newe-effek van chemoterapie en radioterapie is groot of onsensitief vir chemoterapie en radioterapie.
Voorkom herhaling van tumore na chirurgie, chemoterapie en radioterapie.
Voordele
1) CAR T-selle is hoogs geteiken en kan tumorselle met antigeen-spesifisiteit meer effektief doodmaak.
2) CAR-T-selterapie verg minder tyd.CAR T benodig die kortste tyd om T-selle te kweek omdat dit minder selle onder dieselfde behandelingseffek vereis.Die vitro-kultuursiklus kan tot 2 weke verkort word, wat die wagtyd grootliks verminder het.
3) CAR kan nie net peptied-antigene herken nie, maar ook suiker- en lipiedantigene, wat die teikenreeks van tumorantigene uitbrei.CAR T-terapie word ook nie beperk deur die proteïenantigene van tumorselle nie.CAR T kan die suiker- en lipied-nie-proteïen-antigene van tumorselle gebruik om antigene in veelvuldige dimensies te identifiseer.
4) CAR-T het 'n sekere wye spektrum reproduceerbaarheid.Aangesien sekere plekke in veelvuldige tumorselle uitgedruk word, soos EGFR, kan 'n CAR geen vir hierdie antigeen wyd gebruik word sodra dit gekonstrueer is.
5) CAR T-selle het immuungeheuefunksie en kan lank in die liggaam oorleef.Dit is van groot kliniese belang om tumorherhaling te voorkom.